Cistadenocarcinom i njurarna och nodulär dermatofibros (FLCN-genen)

Renalt cystadenokarcinom och nodulär dermatofibros orsakas av mutationer i FLCN-genen som ökar risken för renal, dermal och uterin cancer.

Symtom

Denna sjukdom kännetecknas av onormala massor i njurarna och huden hos hundar, och hos tikar ger den också upphov till tumörer i livmodern. Drabbade hundar utvecklar vanligtvis små fasta knölar under hudytan på extremiteterna och huvudet vid cirka 6 års ålder. Tumörer utvecklas också i njurarna mellan 9 och 11 års ålder och uppträder som knölar som orsakar kronisk njursjukdom och kan leda till njursvikt och metastaser. Tecken på kronisk njursjukdom är täta urinträngningar, blod i urinen, överdriven törst, uppblåsthet, dålig aptit och viktminskning.

Hantering av sjukdomar

Det finns för närvarande inget botemedel eller någon specifik behandling för denna sjukdom. Behandlingen inriktas på att lindra symtomen och förbättra djurets livskvalitet. Hudknutor kan vara smärtsamma och orsaka obehag om de finns i områden där de stör hundens normala rörelseförmåga, så behandlingen kan innebära kirurgiskt avlägsnande. Kastrering av tikar rekommenderas ofta för att minska risken för livmodercancer. Veterinär uppföljning utförs för att bedöma njurfunktionen och stödjande behandlingar som specialdiet och vätsketerapi finns tillgängliga för hantering av njursjukdom.

Genetisk grund

Denna sjukdom nedärvs autosomalt dominant. Autosomal dominant nedärvning innebär att hundar bara behöver ärva en kopia av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Varje valp som föds av en förälder som bär på en kopia av mutationen har 50 procents chans att ärva en kopia av mutationen och löpa risk att utveckla sjukdomen. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Renalt cystadenokarcinom och nodulär dermatofibros är ett sällsynt, naturligt förekommande, ärftligt cancersyndrom hos hundar. Det kännetecknas av multifokala tumörer i njurarna och livmodern, samt hudcystor som innehåller täta kollagenfibrer. Syndromet har visat sig orsakas av autosomalt dominant nedärvda mutationer i FLCN-genen. FLCN-genen eller follikulin-genen, även tidigare känd som BHD, producerar ett protein som kontrollerar cellförökningen och anses därför vara en tumörsuppressorgen. Lingaas et al (2003) identifierade c.764A>G (FLCN-genen) som den sjukdomsorsakande varianten hos schäferhundar. Denna variant resulterar i substitution av en adenin för en guanin i en mycket konserverad region. Förekomsten av en enda kopia av varianten är tillräcklig för att öka risken för att utveckla tumörer och valpar med två kopior av varianten dör vanligtvis under utvecklingen.

De mest drabbade raserna

Tysk schäferhund

Bibliografi

Jónasdóttir TJ, Mellersh CS, Moe L,et al. Genetic mapping of a naturally occurring hereditary renal cancer syndrome in dogs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4132-7.

Lingaas F, Comstock KE, Kirkness EF,et al. A mutation in the canine BHD gene is associated with hereditary multifocal renal cystadenocarcinoma and nodular dermatofibrosis in the German Shepherd dog. Hum Mol Genet. 2003 Dec 1;12(23):3043-53.

Lium B, Moe L. Hereditary multifocal renal cystadenocarcinomas and nodular dermatofibrosis in the German shepherd dog: macroscopic and histopathologic changes. Vet Pathol. 1985 Sep;22(5):447-55.