Centronukleär myopati (Labrador Retriever)

Centronukleär myopati relaterad till HACD1-genen är en progressiv muskelsjukdom som orsakar muskelatrofi, träningsintolerans och utfodringssvårigheter hos labrador retriever-hundar.

Symtom

Drabbade valpar uppvisar ofta symtom som träningsintolerans, klumpig gång och utfodringssvårigheter under de första månaderna av livet. När sjukdomen fortskrider utvecklar de generaliserad muskelatrofi, nedåtböjning av huvud och nacke, låg muskeltonus och episoder av kollaps, särskilt när hundar utsätts för kalla temperaturer. Sjukdomen stabiliseras vid ungefär ett års ålder.

Hantering av sjukdomar

Hundar som drabbas av centronukleär myopati har vanligtvis en normal förväntad livslängd, även om de kan ha livslånga medicinska problem på grund av den underliggande muskelsjukdomen. Om din hund uppvisar några symtom bör du kontakta din veterinär för utvärdering.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Centronukleär myopati hos labrador retriever-hundar orsakas av mutationer i HACD1-genen och följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Patologin kännetecknas av muskelskador som påverkar typ II-fibrer som är ansvariga för snabb muskelkontraktion. HACD1-genen uttrycks främst i hjärt- och muskelvävnad och kodar för det endoplasmatiska retikulumassocierade proteinet 3-hydroxyacyl-CoA dehydratase 1, som är involverat i förlängningen av mycket långkedjiga fettsyror. HACD1-proteinet är också känt som PTPLA (protein-protein tyrosin fosfatas A) och krävs för tillväxt och differentiering av myoblaster, som är de förstadieceller som ger upphov till muskelcellerna i muskuloskeletala vävnader. Den mutation som orsakar centronukleär myopati hos labrador retriever, och som är den vi analyserar här, är ett införande av ett kort interspersed repeat-element (kallat SINE) i sekvensen för HACD1-genen.

De mest drabbade raserna

Labrador retriever

Bibliografi

Gentilini F, Zambon E, Gandini G,et al. Frequency of the allelic variant of the PTPLA gene responsible for centronuclear myopathy in Labrador Retriever dogs as assessed in Italy. J Vet Diagn Invest. 2011 Jan;23(1):124-6.

Pelé M, Tiret L, Kessler JL,et al. SINE exonic insertion in the PTPLA gene leads to multiple splicing defects and segregates with the autosomal recessive centronuclear myopathy in dogs. Hum Mol Genet. 2005 Jun 1;14(11):1417-27.