Brist på pyruvatkinas (PKLR-gen, Mops)

Pyruvatkinasbrist är en sjukdom som kännetecknas av att pyruvatkinas saknas i erytrocyter, vilket leder till en betydande minskning av de röda blodkropparnas livslängd och resulterar i en allvarlig form av regenerativ hemolytisk anemi.

Symtom

Pyruvatkinasbrist yttrar sig med symtom som vanligtvis uppträder mellan 4 månaders och 1 års ålder hos drabbade hundar. Dessa hundar drabbas av allvarlig anemi som återspeglas i långsam tillväxt, svaghet och dålig motionstolerans. Dessutom observeras benförändringar som kännetecknas av att benmärgen ersätts med fibrös vävnad (myelofibros) och onormal bentäthet (osteoskleros). När sjukdomen fortskrider uppstår vanligtvis lever- och benmärgssvikt vid cirka 5 års ålder, vilket leder till en dålig prognos och död i det skedet av livet.

Hantering av sjukdomar

För närvarande har inget botemedel mot pyruvatkinasbrist hittats. Även om benmärgstransplantation har använts som ett alternativ för att minska kliniska tecken hos drabbade hundar, är det viktigt att notera att ytterligare forskning inom detta område behövs för att utvärdera dess effektivitet och genomförbarhet som behandling.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

Pyruvatkinasbrist kännetecknas av frånvaro av enzymet pyruvatkinas i röda blodkroppar, vilket kodas av PKLR-genen. Detta enzym spelar en nyckelroll i anaerob glykolys, den metaboliska väg genom vilken röda blodkroppar erhåller energi. Följaktligen leder en brist på detta enzym till otillräcklig energiproduktion (i form av ATP), lys av röda blodkroppar eller deras tidiga destruktion i mjälten. I en studie av Gultekin et al. (2012) identifierades en nonsensmutation i PKLR-genen associerad med pyruvatkinasbrist i rasen Doguillo. Mutationen består av en substitution av en enda bas i exon 7 (c.848T>C). Denna förändring innebär att ett valin byts ut mot ett alanin i en region som är mycket välbevarad bland däggdjursarter. Denna typ av nonsensvariant i mitten av proteinet verkar påverka funktionen, men det är osannolikt att den förändrar proteinets stabilitet. Det är viktigt att notera att olika varianter har beskrivits i olika raser som troliga orsaker till pyruvatkinasbrist. De flesta av de varianter som hittills har beskrivits ingår i vårt test.

De mest drabbade raserna

Doguillo

Bibliografi

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.