Aciduria L-2-hydroxyglutarisk

L-2-hydroxyglutarsyrauri är en ärftlig metabolisk sjukdom som orsakar ackumulering av L-2-hydroxyglutarsyra i hjärnan, vilket leder till spongiforma förändringar som främst påverkar den grå substansen i vissa hjärnområden.

Symtom

Den resulterande symtomatologin för L-2-hydroxyglutarsyrauri är omfattande och inkluderar milda motoriska och neurologiska defekter i de tidiga stadierna av hundens liv. Med tiden förvärras symtomen och tecken på ataxi, tremor, kramper, hyperreflexi och koordinationsproblem i hals-, tung- eller ansiktsmusklerna uppträder. De första kliniska tecknen uppträder vanligtvis mellan 6 månaders och 1 års ålder, även om fall med sen debut också har rapporterats.

Hantering av sjukdomar

För närvarande har inget botemedel hittats för L-2-hydroxyglutarsyrauri hos hundar. Symtomatisk behandling och palliativ vård kan dock bidra till att förbättra djurets livskvalitet. Användning av fenobarbiton eller andra antikonvulsiva medel som levetiracetam kan bidra till att kontrollera anfallsaktiviteten hos drabbade hundar. Det krävs dock ytterligare forskning för att fastställa hur effektiv antikonvulsiv behandling är i dessa fall.

Genetisk grund

Denna sjukdom följer ett autosomalt recessivt nedärvningssätt. Autosomal recessiv nedärvning innebär att hunden, oavsett kön, måste få två kopior av mutationen eller den patogena varianten för att löpa risk att utveckla sjukdomen. Båda föräldrarna till en drabbad hund måste bära på minst en kopia av mutationen. Djur med endast en kopia av mutationen löper ingen ökad risk att utveckla sjukdomen, men kan föra mutationen vidare till kommande generationer. Avel mellan hundar som bär på genetiska varianter som kan orsaka sjukdom, även om de inte visar några symtom, rekommenderas inte.

Teknisk rapport

L-2-hydroxyglutarinsyrauri är en metabolisk sjukdom hos hundar som orsakas av ackumulering av L-2-hydroxyglutarinsyra, en toxisk metabolit. Denna ackumulering beror på en brist på enzymet L-2-hydroxyglutaratdehydrogenas, som ansvarar för att bryta ner L-2-hydroxyglutarsyra och omvandla den till en intermediär i Krebs cykel. L2HGDH-genen kodar för L-2-hydroxyglutaratenzymet, och vissa mutationer i denna gen har kopplats till sjukdomen. Hos rasen Yorkshire Terrier har en specifik mutation (c.1A>G) upptäckts i L2HGDH-genen som har kopplats till L-2-hydroxyglutarinsyrauri. Denna mutation påverkar translationens initieringskodon och dess effekt på proteinet är inte helt klarlagd. Den kan leda till att proteinet helt saknas eller också kan det finnas ett annat translationsinitieringsställe som producerar ett annat protein. I rasen Staffordshire Bull Terrier har en orsakande mutation (c.1298_1300delinsCTT) i samma gen också identifierats, men denna variant täcks för närvarande inte av vårt test.

De mest drabbade raserna

Staffordshire Bull Terrier
West Highland Terrier
Yorkshire Terrier

Bibliografi

Farias FH, Zeng R, Johnson GS,et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012 Jul 26;8:124.

Penderis J, Calvin J, Abramson C,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007 May;44(5):334-40.

Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012 Sep-Oct;48(5):366-71.