Результаты
Физические особенности
Чувствительность к некоторым лекарственным препаратам (ABCB1/MDR1)

Чувствительность к некоторым лекарственным препаратам (ABCB1/MDR1)

Чувствительность к лекарствам связана с определенными полиморфизмами в гене ABCB1 или MDR1. У собак, у которых развивается это состояние, нарушается диффузия некоторых лекарств в ткани, например в мозг, что приводит к накоплению этих лекарств, вызывая токсичность.

Определение

Чувствительность к лекарствам тесно связана с мутациями в гене ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1) или также известном как MDR1 (Multidrug Resistance 1). Этот ген кодирует P-гликопротеин, который отвечает за распределение некоторых лекарств: циклоспорина, такролимуса, ивермектина, лоперамида, мильбемицина, селамектина, моксидектина, ингибиторов протеазы ВИЧ-1, стероидных гормонов и химиотерапевтических средств (доксорубицина). Р-гликопротеин экспрессируется в печени, почках, кишечнике и особенно на гематоэнцефалическом барьере, откуда он защищает центральную нервную систему, препятствуя диффузии специфических лекарств в мозг. Поэтому мутации, затрагивающие этот транспортер, приводят к накоплению лекарств в мозге, вызывая побочные реакции.

Генетическая основа

В настоящее время предполагается неполное доминантное наследование этого признака. Собаки, несущие две копии варианта, склонны к проявлению этого признака, в то время как собаки с одной копией также подвержены риску проявления чувствительности к определенным препаратам, хотя такое проявление может быть более мягким или не проявляться вовсе. Кроме того, носители одной копии имеют 50-процентную вероятность передачи варианта своему потомству.

Другая необходимая информация

Лечение лекарственной чувствительности требует, прежде всего, знания картины чувствительности, чтобы выбрать эффективные альтернативные препараты. Для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться корректировка дозировки, частоты применения или комбинированная терапия. К породам собак, обычно демонстрирующим этот вариант, относятся австралийская овчарка, бордер-колли, колли, немецкая овчарка, уиппет, макнаб, хантэвэй, староанглийская овчарка, шетландская овчарка, шелковистый виндхаунд и белая швейцарская овчарка.

Библиография

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.