Чувствительность к определенным лекарствам

Р-гликопротеин способствует активному транспорту из клеток таких лекарств, как ивермектин и макроциклические лактоны. Дисфункция или дефицит этого транспортного насоса повышает чувствительность к этим препаратам, увеличивая риск побочных реакций из-за их внутриклеточного накопления. P-гликопротеин кодируется геном ABCB1, в котором обнаружена делеция, связанная с повышенной восприимчивостью к некоторым препаратам.

Симптомы

Клинические признаки возникают после воздействия препаратов, использующих P-гликопротеиновый насос, что повышает риск развития тяжелых побочных реакций. Они могут включать нейротоксичность (атаксия, тремор, судороги, мышечная слабость), желудочно-кишечные симптомы (рвота, диарея, анорексия), кардиореспираторные проблемы (аритмия, дыхательная недостаточность), а также гиперсаливацию и мидриаз. В тяжелых случаях эти реакции могут перейти в кому, слепоту и смерть.

Управление заболеваниями

Для лечения этого состояния необходимо скорректировать прием лекарств, чтобы исключить опасные препараты, а также следить за симптомами и лечить их в случае случайного воздействия.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Чувствительность к некоторым лекарствам тесно связана с функцией P-гликопротеина (P-gp), который активно выводит лекарства из клеток, ограничивая их пероральное всасывание, увеличивая выведение и предотвращая их попадание в центральную нервную систему. Эта способность P-gp к изгнанию лекарств имеет решающее значение для защиты организма от потенциально опасных веществ. Генетические вариации в гене ABCB1, такие как делеция c.1930_1931del, нарушают эту защитную функцию и могут привести к накоплению лекарств, что влечет за собой тяжелые побочные реакции. К препаратам, являющимся субстратами P-gp, относятся ацепромазин, буторфанол, дорамектин, эритромицин, эмодепсид, ивермектин, мильбемицин, паклитаксел, рифампицин и винкристин. Например, у кошек с вариантом c.1930_1931del развился тяжелый неврологический токсикоз после воздействия дегельминтиков, содержащих эприномектин. Важно также отметить, что некоторые исследования показывают, что кошки с одной копией этого варианта также могут быть более подвержены побочным реакциям при лечении высокими дозами лекарств, являющихся субстратами P-gp.

Наиболее пострадавшие породы

Балинезийская
Домашняя длинношерстная
Домашняя короткошерстная
Мейн-кун
Рэгдолл
Русская голубая
Сиамская
Турецкая ангора

Библиография

Mealey KL, Burke NS. Идентификация нонсенс-мутации в кошачьем ABCB1. J Vet Pharmacol Ther. 2015 Oct