Рахит, связанный с дефицитом витамина D, тип IA

Витамин D-дефицитный рахит типа IA (RDVD-1A) возникает в результате генетического дефицита фермента 1-гидроксилазы, обусловленного мутациями в гене CYP27B1. Этот фермент необходим для превращения кальцидиола в активную форму витамина D, кальцитриол, главным образом в почках. В результате дефицита этого фермента наблюдается низкий уровень кальция, остеопения и характерные деформации костей.

Симптомы

У больных кошек часто наблюдаются вялость, затрудненная дефекация, аномалии походки тазовых конечностей и явная общая нежность к боли. Также наблюдается выраженная остеопения и асимметрия таза со смещением вертлужной впадины к средней линии. Лабораторные показатели свидетельствуют о повышении уровня щелочной фосфатазы и креатинин-киназы, и хотя уровень кальцидиола в норме, у этих кошек наблюдается неспособность эффективно преобразовывать кальцидиол в активный кальцитриол, необходимый для всасывания кальция в кишечнике.

Управление заболеваниями

Лечение заболевания направлено на коррекцию метаболического дисбаланса и улучшение здоровья костей. Основное лечение заключается в приеме 1,25-дигидроксивитамина D3 (кальцитриола), активной формы витамина D.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Рахит с дефицитом витамина D типа IA (RDVD-1A) у кошек - это метаболическое заболевание, характеризующееся недостаточной минерализацией костей, приводящее к остеомаляции и рахиту. Это заболевание вызывается мутациями в гене CYP27B1, который кодирует фермент 1-альфа-гидроксилазу. Этот фермент необходим для превращения 25-гидроксивитамина D3 (кальцидиола) в активную форму витамина D, 1,25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол), в почечных канальцах. Кальцитриол необходим для регуляции метаболизма кальция и фосфора, способствуя их всасыванию в кишечнике и отложению в костях. У кошек с RDVD-1A были выявлены специфические мутации в гене CYP27B1, такие как c.637G>T и c.731del, которые приводят к образованию усеченного и нефункционального белка, серьезно нарушающего ферментативную активность и превращение кальцидиола в кальцитриол. В данном случае мы проанализировали вариант c.637G>T, описанный у сиамской кошки. Вариации в некодирующих областях гена также наблюдались, но их влияние на экспрессию гена еще не до конца изучено. Изменение последней стадии гидроксилирования в почках ответственно за низкий уровень кальцитриола в крови и развитие клинических симптомов заболевания.

Наиболее пострадавшие породы

Сиамский

Библиография

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. Метаболизм витамина D и его нарушения у собак и кошек. J Small Anim Pract. 2021 Nov