Прогрессирующая атрофия сетчатки (ген KIF3B)

Прогрессирующая атрофия сетчатки - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое вызывает постепенную дегенерацию сетчатки. Вначале оно проявляется в виде ночной слепоты и может привести к полной потере дневного зрения. Ген KIF3B, связанный с этим заболеванием, участвует в сборке и поддержании ресничек, необходимых для правильной работы фоторецепторов.

Симптомы

Клинические признаки проявляются рано, дегенерация сетчатки наблюдается с 9-недельного возраста. Потеря фоторецепторов начинается в 7 недель с дегенерации палочек, отвечающих за ночное зрение, а затем в 9 недель происходит дегенерация колбочек, отвечающих за дневное зрение. Среди других симптомов - повышенный тапетальный рефлекс и снижение способности распознавать тонкие движения.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует специфического лечения, способного обратить вспять или остановить прогрессирование этого заболевания. Лечение сосредоточено на оказании поддерживающей помощи для улучшения качества жизни больной кошки. Это может включать в себя корректировку окружающей среды, например, адаптацию дома к трудностям зрения кошки.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Прогрессирующая атрофия сетчатки, также известная как прогрессирующая бенгальская дегенерация сетчатки, связана с мутациями в гене KIF3B. Этот ген кодирует субъединицу KIF3B молекулярных моторов, принадлежащих к семейству кинезинов-2, которые играют важнейшую роль во внутрифлагеллярном переносе (IFT) внутри цилиарных клеток, необходимом для нормального функционирования ресничек. Патогенные мутации в KIF3B, такие как вариант c.1000G>A, наблюдаемый у бенгальских кошек, затрагивают критические домены гена, вовлеченные в аномальное удлинение первичных ресничек и дисфункцию транспорта белка. Это напрямую приводит к прогрессирующей дегенерации сетчатки. Эти мутации нарушают структуру и функцию фоторецепторов, что клинически проявляется в виде дегенерации сетчатки.

Наиболее пострадавшие породы

Бенгал
Хайлендер
Хайлендер короткошерстный
Саванна

Библиография

Cogné B, Latypova X, Senaratne LDS, et al. Мутации в моторе кинезина-2 KIF3B вызывают аутосомно-доминантную цилиопатию. Am J Hum Genet. 2020 Jun 4