Острая перемежающаяся порфирия (вариант 6)

Острая перемежающаяся порфирия (ОПП) - это наследственное заболевание, затрагивающее синтез гемовых групп и характеризующееся коричневыми зубами и коричневой мочой из-за накопления порфиринов. Это заболевание вызывается мутациями в гене гидроксиметилбилановой синтазы (HMBS), что приводит к снижению активности фермента на пути синтеза гемовых групп.

Симптомы

Периодическая водная порфирия включает в себя такие клинические признаки, как эритродонтия (коричневые зубы), коричневая моча и кости, которые флюоресцируют под ультрафиолетовым светом. У больных кошек может быть низкий уровень гемоглобина и железа, а также пониженный гематокрит и средний корпускулярный объем. Активность гидроксиметилбилановой синтазы (HMB), отвечающей за синтез гемовых групп, снижается вдвое, а уровень аминолевулиновой кислоты (ALA), порфобилиногена (PBG), уропорфирина и копропорфирина в моче повышается.

Управление заболеваниями

Лечение заболевания направлено на снижение количества провоцирующих факторов и купирование острых симптомов. Необходимо избегать стрессов и любых агентов, которые могут вызвать активность фермента HMB-синтазы, таких как некоторые лекарства, пища или изменения окружающей среды. Во время острых приступов может потребоваться введение гемаина для подавления синтеза порфирина, хотя его применение должно тщательно контролироваться из-за возможных побочных эффектов.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-доминантное наследование означает, что кошкам достаточно унаследовать одну копию мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Каждый котенок, родившийся у родителей, несущих одну копию мутации, имеет 50-процентную вероятность унаследовать одну копию мутации и подвергнуться риску развития заболевания. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Острая перемежающаяся порфирия (ОПП) - наследственное нарушение обмена веществ, характеризующееся снижением активности фермента гидроксиметилбилан-синтазы (ГМБ-синтазы), играющего важнейшую роль в пути биосинтеза гемовых групп. Это заболевание относится к группе острых печеночных порфирий и характеризуется накоплением порфиринов. Биохимические и генетические исследования показали, что активность HMB-синтазы у больных кошек снижена вдвое, а мутации выявлены в генах HMB-синтазы в каждой линии порфиринов. В данном случае мы проанализировали вариант c.842_844delGAG, состоящий из делеции 3 пар оснований в экзоне 14 гена HMBS, которая приводит к потере остатка глицина (p.(G281del)). В исследованиях экспрессии в прокариотах эта мутация вместе с мутацией c.445C>T (p.R149W) приводила к образованию мутантных ферментных белков, обладающих менее чем 1% активности HMBS дикого типа.

Наиболее пострадавшие породы

Домашняя короткошерстная
Сиамская

Библиография

Clavero S, Ahuja Y, Bishop DF, et al. Диагностика кошачьей острой перемежающейся порфирии, сопровождающейся эритродонтией, требует проведения молекулярных анализов. Vet J. 2013 Dec