Мукополисахаридоз VI типа (МПС VI) - наследственное заболевание лизосомальной системы хранения, вызванное дефицитом фермента N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы. Этот дефицит препятствует правильному расщеплению гликозаминогликана дерматансульфата, что приводит к его накоплению в тканях и органах. Клинические симптомы МПС VI варьируются от тяжелых скелетных деформаций и задержки роста до более легких форм заболевания.
Симптомы
У больных кошек проявляются различные характерные клинические признаки, обычно начинающиеся в возрасте от 6 до 8 недель, тяжесть которых может варьироваться в зависимости от конкретной мутации. К ним относятся задержка роста, лицевая дисморфия с широкой мордой, коротким носом и маленькими ушами. Кроме того, у них могут наблюдаться парезы или параличи задних конечностей, а также общая остеопения.
Управление заболеваниями
Лечение МПС VI основано на симптоматическом и поддерживающем лечении, так как лечебные мероприятия пока недоступны. Замена ферментов и генная терапия с помощью адено-ассоциированных вирусных векторов (AAV) могут быть рассмотрены и показали многообещающие результаты, но все еще находятся в стадии разработки и исследований.
Генетическая основа
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.
Технический отчет
Мукополисахаридоз VI типа обусловлен дефицитом N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, лизосомального фермента, который необходим для деградации гликозаминогликана дерматансульфата. Этот гликозаминогликан представляет собой сложный полисахарид, состоящий из длинных цепочек повторяющихся дисахаридов. Мукополисахаридоз VI типа характеризуется лизосомальным накоплением и выделением с мочой сульфатированных гликозаминогликанов. У кошек с МПС VI клинические симптомы могут варьироваться от тяжелых до относительно легких, в зависимости от присутствующей мутации. Мутация L476P (c.1427T>C) включает переход тимина в цитозин в гене ARSB, что приводит к замене лейцина на пролин, влияя на структуру и функцию фермента N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы. В этом же гене был идентифицирован еще один генетический вариант, известный как D520N, который в сложном гетерозиготном сочетании с вариантом L476P (по одной копии каждого варианта) приводит к "мягкому" фенотипу МПС VI. Хотя этот генотип классифицируется как легкий, у гетерозиготных кошек в пожилом возрасте может развиться тяжелое заболевание суставов.
Наиболее пострадавшие породы
Домашняя короткошерстная
Сиамская
Вы все еще не знаете истинную природу своей кошки?
Раскройте секреты ДНК вашего питомца с помощью двух наших серий.
