Мукополисахаридоз типа I

Мукополисахаридоз I типа (МПС I) - генетическое заболевание, обусловленное дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы, который необходим для деградации гликозаминогликанов в лизосомах. Это приводит к накоплению этих соединений в различных тканях, проявляясь в виде деформаций костей, характерных черт лица, неврологических и глазных проблем.

Симптомы

У больных кошек наблюдаются клинические признаки, включая деформации костей и суставов, такие как подвывих бедра и широкие шейные позвонки. Кроме того, они имеют характерные физические особенности, такие как плоская, широкая морда, большая голова, маленькие уши и толстая кожа на шее. Среди других распространенных симптомов - аномальная походка, помутнение роговицы, когнитивные нарушения и болезни сердца, часто проявляющиеся в виде сердечного рокота.

Управление заболеваниями

Лечение МПС I основано на симптоматическом и поддерживающем лечении, так как лечебной терапии пока не существует. Можно рассмотреть возможность заместительной ферментной терапии, включающей введение рекомбинантного фермента альфа-L-идуронидазы, хотя ее эффективность и доступность могут варьироваться. Кроме того, изучаются возможности генной терапии с использованием адено-ассоциированных вирусных векторов (AAV), таких как AAV9. Однако оба метода лечения находятся в стадии разработки.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Мукополисахаридоз I типа или синдром Херлера - генетическое заболевание, вызванное дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы (IDUA), лизосомальной гидролазы, играющей ключевую роль в деградации остатков идуроновой кислоты в гликозаминогликанах дерматансульфате и гепарансульфате. У кошек были выявлены причинные варианты мукополисахаридоза I типа, такие как делеция 3 пар оснований в первом интроне гена, кодирующего IDUA, что препятствует правильному вырезанию интрона и приводит к фенотипу MPS I. Эта специфическая мутация предсказывает делецию остатка аспаргиновой кислоты, что влияет на ферментативную активность IDUA и экспрессию белка.

Наиболее пострадавшие породы

Домашняя короткошерстная

Библиография

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. Идентификация и характеристика молекулярного поражения, вызывающего мукополисахаридоз I типа у кошек. Mol Genet Metab. 1999 Jun