Муколипидоз II

Муколипидоз II - это лизосомальная болезнь, вызванная дефицитом фермента N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы, кодируемого геном GNPTAB. Этот дефицит препятствует правильному маркированию и транспортировке лизосомальных ферментов. Симптомы включают задержку роста, дисморфию лица и неврологические нарушения, такие как атаксия.

Симптомы

Заболевание быстро прогрессирует, и продолжительность жизни больных кошек обычно невелика - менее одного года. Клинические признаки включают задержку роста, дисморфию лица, атаксию и деформации скелета. Кроме того, у них может наблюдаться расшатывание суставов, сращение позвонков и изменения сетчатки глаза, приводящие к полной слепоте.

Управление заболеваниями

Лечение кошачьего муколипидоза II сосредоточено на оказании поддерживающей терапии для улучшения качества жизни больных кошек, поскольку в настоящее время не существует лекарства от этого прогрессирующего генетического заболевания.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Муколипидоз II - наследственное заболевание лизосомной системы, характеризующееся дефицитом фермента N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы, кодируемого геном GNPTAB. Этот фермент присоединяет фосфатную группу к остаткам маннозы гидролаз, синтезируемых в аппарате Гольджи, для транспортировки в лизосомы. Без этой модификации гидролазы не могут должным образом направлять лизосомы для деградации определенных соединений, что приводит к накоплению в клетках неразложившихся олигосахаридов, липидов и гликозаминогликанов. Причинный вариант был идентифицирован у домашней короткошерстной кошки и состоит из замены пары оснований в гене GNPTAB (c.2644C>T) в экзоне 13. Эта мутация вводит преждевременный стоп-кодон, в результате чего образуется усеченный и нефункциональный белок.

Наиболее пострадавшие породы

Домашняя короткошерстная

Библиография

Mazrier H, Van Hoeven M, Wang P, et al. Наследственность, биохимические аномалии и клинические особенности кошачьего муколипидоза II: первая животная модель человеческого I-клеточного заболевания. J Hered. 2003 Sep-Oct