Дефицит дигидропиримидиназы

Дигидропиримидиназа (DHP) является вторым ферментом в пути деградации пиримидинов, и ее дефицит вызывает редкий метаболический синдром, известный как дефицит дигидропиримидиназы. За кодирование этого фермента отвечает ген DPYS, и специфические мутации в этом гене могут приводить к дефициту активности фермента, что проявляется такими симптомами, как гипераммонемия, рвота и депрессия.

Симптомы

Клинические признаки дефицита дигидропиримидиназы у кошек включают гипераммонемию, которая проявляется в виде вялости, депрессии и частой рвоты. Эти симптомы могут усугубляться диетой с высоким содержанием белка. Помимо повышения концентрации аммиака в крови, наблюдается значительное повышение дигидроурацила и дигидротимина, а также умеренное повышение урацила и тимина.

Управление заболеваниями

Лечение заболевания в основном основано на низкобелковой диете для снижения накопления аммиака в крови и минимизации клинических симптомов. Также рекомендуется избегать продуктов, богатых пиримидинами. В некоторых случаях для купирования острых приступов гипераммонемии могут использоваться лекарственные препараты.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Дефицит дигидропиримидиназы (DHP) - это метаболическое расстройство, которое влияет на деградацию пиримидиновых, урациловых и тиминовых оснований. Это заболевание связано с мутацией в гене DPYS, который кодирует фермент дигидропиримидиназу. Этот фермент участвует в деградации дигидроурацила и дигидротимина до β-уреидопропионовой и β-уреидоизомасляной кислот. В одном случае у кошки была обнаружена гомозиготная миссенс-мутация очень низкой распространенности (c.1303G>A) в экзоне 8 гена DPYS, что привело к накоплению дигидроурацила и дигидротимина в крови и моче животного. Эта мутация в гене DPYS была связана с мутацией, наблюдаемой у людей с DHPuria, что позволяет предположить, что это генетическое изменение является основной причиной дефицита у пораженной кошки.

Наиболее пострадавшие породы

Не указано

Библиография

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Дефицит дигидропиримидиназы: первый случай дигидропиримидинурии у кошки с клиническими и молекулярными данными. JIMD Rep. 2012