Ганглиозидоз GM2 тип 2 (ген HEXB, порода корат)

GM2-ганглиозидоз - заболевание лизосомального отложения, при котором происходит накопление ганглиозида GM2 в различных тканях, что приводит к прогрессирующим нервно-мышечным нарушениям и задержке роста. Генетический вариант, ответственный за это заболевание, находится в гене HEXB, кодирующем фермент гексозаминидазу, отвечающую за деградацию ганглиозида GM2.

Симптомы

Ганглиозидоз GM2 проявляется у кошек в возрасте от 6 до 8 недель. Ранние симптомы включают легкое дрожание, переходящее в проблемы с координацией. У больных кошек возникают серьезные проблемы с передвижением и приемом пищи. Кроме того, они часто страдают от потери веса, а прогрессирование неврологического заболевания обычно приводит к эвтаназии в возрасте около 4 месяцев.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует эффективного лечения кошачьего GM2-ганглиозидоза. Лечение направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациента. Ведутся исследования по оценке адено-ассоциированных вирусных векторов для лечения кошачьего ганглиозидоза, однако дальнейшие исследования все еще необходимы.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

GM2-ганглиозидоз 2-го типа, известный как болезнь Сандхоффа, - это лизосомальное заболевание, вызванное дефицитом фермента бета-N-ацетилгексозаминидазы, который необходим для деградации GM2-ганглиозида в клетках. В этом процессе катаболизма участвуют альфа- и бета-субъединицы бета-N-ацетилгексозаминидазы и белок-активатор GM2. При дефекте любого из этих трех компонентов ганглиозид GM2 накапливается в лизосомах, что приводит к прогрессирующему и неизлечимому ухудшению состояния центральной нервной системы. Заболевание протекает в нескольких формах в зависимости от затронутого гена: вариант В (дефицит альфа-субъединицы бета-N-ацетилгексозаминидазы), вариант 0 (дефицит бета-субъединицы бета-N-ацетилгексозаминидазы) и вариант АВ (дефицит белка-активатора GM2A). Вариант 0 соответствует GM2-ганглиозидозу типа 2, и в разных породах были выявлены различные варианты. У породы Корат была обнаружена делеция остатка цитозина (c.39del), которая приводит к сдвигу рамки считывания и образованию преждевременного стоп-кодона.

Наиболее пострадавшие породы

Корат

Библиография

Брэдбери AM, Петерсон TA, Гросс AL, и др. AAV-опосредованная доставка генов ослабляет нейровоспаление при кошачьей болезни Сандхоффа. Neuroscience. 2017 Jan 6