Ганглиозидоз GM2 (ген GM2A)

GM2-ганглиозидоз - это заболевание лизосомного отложения, при котором происходит накопление ганглиозида GM2 в различных тканях, что приводит к прогрессирующему ухудшению состояния нервной системы, нарушая координацию и способность к движению. Генетический вариант отвечает за ген GM2A, который кодирует белок-активатор GM2, необходимый для деградации ганглиозида GM2.

Симптомы

GM2-ганглиозидоз проявляется у кошек в возрасте около 14 месяцев, вначале с симптомами двигательной инкоординации и преувеличенной реакцией вздрагивания на высокочастотные звуки. По мере прогрессирования заболевания возникают трудности с походкой, атаксия и интенционный тремор. На поздних стадиях кошки могут ослепнуть и испытывать трудности с кормлением.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует эффективного лечения кошачьего GM2-ганглиозидоза. Лечение направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациента.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

GM2-ганглиозидоз, или болезнь Тей-Сакса типа AB, - это лизосомальная болезнь хранения, вызванная дефицитом белка-активатора GM2A, который необходим для деградации GM2-ганглиозида в клетках. В катаболизме ганглиозида GM2 участвуют альфа- и бета-субъединицы бета-N-ацетилгексозаминидазы и белок-активатор GM2. Если любой из этих трех участников дефектен, ганглиозид GM2 накапливается в лизосомах, вызывая прогрессирующее и неизлечимое ухудшение состояния центральной нервной системы. Заболевание протекает в нескольких формах в зависимости от затронутого гена: вариант В (дефицит альфа-субъединицы бета-N-ацетилгексозаминидазы), вариант 0 (дефицит бета-субъединицы бета-N-ацетилгексозаминидазы) и вариант АВ (дефицит белка-активатора GM2A). Вариант АВ, выявленный у больных кошачьих, характеризуется делецией 4 пар оснований (c.516_519del) в гене GM2A, что влияет на важнейшую гидрофобную связывающую способность белка-активатора.

Наиболее пострадавшие породы

Не указано

Библиография

Martin DR, Cox NR, Morrison NE, et al. Мутация белка-активатора GM2 в кошачьей модели ганглиозидоза GM2. Acta Neuropathol. 2005 Nov