Врожденная эритропоэтическая порфирия (вариант 2)

Симптомы

Заболевание характеризуется главным образом наличием эритродонтии (обесцвеченные коричневые зубы) и темной красновато-коричневой мочой. Под ультрафиолетовым светом пораженные зубы флюоресцируют розовым цветом. Темно-красная пигментированная моча не связана с гематурией или гемоглобинурией. В отличие от острой перемежающейся порфирии, при КЭП показатели крови нормальные, уровни аминолевулиновой кислоты (АЛК) и порфобилиногена (ПБГ) в моче нормальные, в то время как уровни уропорфириногена I в моче и плазме крови заметно повышены.

Управление заболеваниями

Лечение заболевания сосредоточено на поддерживающей терапии, направленной на контроль клинических признаков. В качестве профилактической меры рекомендуется избегать воздействия солнечного света и других источников ультрафиолетового излучения, хотя чувствительность к свету у больных кошек сомнительна.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП) - это наследственное нарушение биосинтеза гема, которым страдают как люди, так и животные, в том числе кошки. При этом заболевании дефицит фермента уропорфириногена III косинтетазы (UROS) приводит к накоплению порфиринов в тканях и жидкостях организма. Порфирины - это органические соединения, которые, соединяясь с железом, образуют гемовую группу, важнейший компонент гемоглобина, цитохромов, каталазы и пероксидазы. Генетические мутации c.140C>T (p.S47F) и c.331G>A (p.G111S) в гене UROS, присутствующие гомозиготно, приводят к значительно менее активному и стабильному ферменту. Замена c.140C>T не оказывает существенного влияния на активность мутантного фермента, но снижает его термостабильность примерно на 50 %. С другой стороны, вариант c.331G>A оказывает большое влияние на активность и термостабильность фермента. Однако сочетание двух мутаций приводит к образованию уникальной структуры, которая значительно снижает активность фермента по сравнению с ферментом с одной мутацией. Таким образом, две замены в ферменте действуют синергетически, инактивируя и дестабилизируя мономерный фермент с двойной мутацией. В данном случае мы проанализировали вариант c.331G>A.

Наиболее пострадавшие породы

Дом&eacute

Библиография

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Кошачья врожденная эритропоэтическая порфирия: две гомозиготные миссенс-мутации UROS вызывают дефицит фермента и накопление порфирина. Mol Med. 2010 Sep-Oct