Болезнь Ниманна-Пика типа C2

Болезнь Нимана-Пика типа C2 (NPC2) - аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, вызывающее аномальное накопление неэстерифицированного холестерина и других липидов в поздних эндосомах и лизосомах из-за дефекта в транспорте и метаболизме этих липидов. Это накопление приводит к ряду прогрессирующих неврологических симптомов.

Симптомы

Для кошек, страдающих этим заболеванием, характерны прогрессирующие неврологические признаки, начиная с трехмесячного возраста. Начальные симптомы включают интенционный тремор и транскулярную атаксию, что свидетельствует о поражении мозжечка. По мере прогрессирования заболевания наблюдается медленное нарастание этих признаков, приводящее к дистонии и ухудшению походки. У пораженных кошек может развиться гиперметрия задних конечностей, а на поздних стадиях - потеря способности стоять и двустороннее снижение реакции угрозы.

Управление заболеваниями

Лечение заболевания направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни, поскольку окончательного лечения в настоящее время не существует.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что кошка, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной кошки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные с одной копией мутации не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передавать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разводить кошек, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Болезнь Нимана-Пика типа С2 (БНП2) - это лизосомное заболевание, характеризующееся нарушением транспорта и метаболизма неэстерифицированного холестерина и других липидов. Эта дисфункция приводит к накоплению неэстерифицированного холестерина и ганглиозидов в поздних эндосомах и лизосомах, что негативно сказывается на функционировании клеток. Ген, ответственный за это заболевание, - NPC2, который кодирует белок, способствующий мобилизации стеринов в сотрудничестве с NPC1, другим белком, имеющим решающее значение для гомеостаза холестерина. При болезни Нимана-Пика типа С2 выявлены две мутации в гене NPC2. Один из вариантов, вызывающих заболевание, представляет собой интронную мутацию, которая влияет на сплайсинг мессенджерной РНК, что приводит к вставке 35 дополнительных аминокислот в белок NPC2. Это изменение приводит к образованию аберрантного белка, который не может должным образом выполнять свою функцию транспорта холестерина, способствуя патогенезу заболевания.

Наиболее пострадавшие породы

Не указано

Библиография

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Характеристика спонтанной новой мутации в гене NPC2 у кошки, страдающей болезнью Нимана Пика типа C. PLoS One. 2014 Nov 14