Цистинурия типа II-A (ген SLC3A1)

Цистинурия - это заболевание, вызванное нарушением реабсорбции определенных аминокислот в проксимальных канальцах нефрона и эпителии желудочно-кишечного тракта. В результате накопления этих аминокислот в мочевыводящих путях могут образовываться кристаллы и камни.

Симптомы

Цистинурия проявляется рядом симптомов, таких как рецидивирующий цистит, гематурия и странгурия. Кроме того, это наследственное заболевание может привести к образованию камней или кристаллов в почках, мочевом пузыре или уретре, что может привести к частичной или полной обструкции мочевыводящих путей. При отсутствии эффективного лечения такая обструкция может привести к необратимому повреждению почек и почечной недостаточности.

Управление заболеваниями

Существуют различные варианты лечения цистинурии, включая хирургические и нехирургические вмешательства. Если размер камней очень мал, рекомендуется урогидропунктура, которая предполагает вымывание камней с помощью специализированного катетера. Также может быть выбран метод ультразвукового растворения, чтобы раздробить камни. Если камни большие и не могут быть удалены другим способом, применяется хирургическое удаление. Для предотвращения повторного образования камней в почках рекомендуется диета, способствующая выработке щелочной и более жидкой мочи.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-доминантное наследование означает, что для развития заболевания собаке достаточно унаследовать одну копию мутации или патогенного варианта. Каждый щенок, рожденный от родителей, несущих одну копию мутации, имеет 50-процентную вероятность унаследовать одну копию мутации и подвергнуться риску развития заболевания. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Цистинурия обусловлена дефектом транспорта аминокислот (цистина, орнитина, лизина и аргинина) в проксимальных канальцах нефрона и в эпителии желудочно-кишечного тракта. Транспорт этих аминокислот происходит через гетеромерный транспортер, кодируемый генами SLC3A1 и SLC7A9. Поэтому любая мутация в этих двух генах, влияющая на функциональность транспортера, приводит к накоплению аминокислот в мочевыводящих путях. Вариант гена SLC3A1, ответственный за цистинурию типа II-A, был идентифицирован у австралийской крупной собаки. Мутация приводит к делеции 6 пар оснований в экзоне 6, что вызывает делецию 2 из 3 соседних остатков треонина в транслируемом белке. Это изменение последовательности белка затрагивает высококонсервативную часть внеклеточного домена, участвующего в транспорте веществ. Это позволяет предположить, что описанный вариант может нарушать транспортную функцию белка.

Наиболее пострадавшие породы

Австралийская скотогонная собака

Библиография

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.