Цистинурия типа I-A (ген SLC3A1)

Цистинурия - это заболевание, вызванное нарушением реабсорбции определенных аминокислот в проксимальных канальцах нефрона и эпителии желудочно-кишечного тракта. В результате накопления этих аминокислот в мочевыводящих путях могут образовываться кристаллы и камни.

Симптомы

Цистинурия проявляется рядом симптомов, таких как рецидивирующий цистит, гематурия и странгурия. Кроме того, это наследственное заболевание может привести к образованию камней или кристаллов в почках, мочевом пузыре или уретре, что может привести к частичной или полной обструкции мочевыводящих путей. При отсутствии эффективного лечения такая обструкция может вызвать необратимое повреждение почек и привести к почечной недостаточности.

Управление заболеваниями

Существуют различные варианты лечения цистинурии, включая хирургические и нехирургические вмешательства. Если размер камней очень мал, рекомендуется урогидропунктура, которая предполагает вымывание камней с помощью специализированного катетера. Также может быть выбран метод ультразвукового растворения, чтобы раздробить камни. Если камни большие и не могут быть удалены другим способом, применяется хирургическое удаление. Для предотвращения повторного образования камней в почках рекомендуется диета, способствующая выработке щелочной и более жидкой мочи.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Цистинурия обусловлена дефектом транспорта аминокислот (цистина, орнитина, лизина и аргинина) в проксимальных канальцах нефрона и в эпителии желудочно-кишечного тракта. Транспорт этих аминокислот происходит через гетеромерный транспортер, кодируемый генами SLC3A1 и SLC7A9. Поэтому любая мутация в этих двух генах, влияющая на функциональность транспортера, приводит к накоплению аминокислот в мочевыводящих путях. Хенторн и др. (2000) выявили вариант в гене SLC3A1 у цистинурических ньюфаундлендских собак. Мутация состоит в замене С на Т в экзоне 2 (c.586C>T), и это изменение приводит к образованию стоп-кодона, в результате чего образуется усеченный белок. Помимо описанного варианта, в других исследованиях сообщалось о различных причинных мутациях в гене SLC3A1, обнаруженных у английского бульдога (I192V и S698G) и лабрадора (c.350delG). В настоящее время эти три варианта не охвачены нашим тестом.

Наиболее пострадавшие породы

Ньюфаундленд

Библиография

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Henthorn PS, Liu J, Gidalevich T,et al. Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 2000 Oct;107(4):295-303.