Нейрональный цероидный липофусциноз 10 (ген CTSD, американский бульдог)

Нейрональный цероидный липофусциноз 10-го типа (NCL10) - это заболевание, которое приводит к накоплению токсичных веществ внутри нейронов в виде аутофлюоресцирующих гранул или липофусцина в головном мозге, мозжечке и сетчатке. При этом типе липофусциноза пораженным геном является ген, кодирующий катепсин D.

Симптомы

NCL10 у американских бульдогов характеризуется более поздним началом симптомов и более медленным прогрессированием по сравнению с другими типами липофусциноза. Первые признаки заболевания обычно проявляются после двухлетнего возраста. К ним относятся гиперметрия, дисметрия, парапарез, атаксия и психомоторная дегенерация. В отличие от других форм липофусциноза, при NCL10 слепота не наступает. Продолжительность жизни собак, страдающих NCL10, может достигать примерно 7 лет.

Управление заболеваниями

К сожалению, лекарств от NCL10 не существует, и лечение обычно направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни больной собаки. Если вы подозреваете, что у вашей собаки есть симптомы, связанные с NCL10, вам следует обратиться к ветеринару для обследования.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) - лизосомальные болезни, характеризующиеся накоплением флуоресцирующих гранул липофусцина в лизосомах нейронов, что приводит к ранней гибели нейронов и прогрессирующей нейродегенерации центральной нервной системы. Эти заболевания вызываются мутациями в нескольких генах, возраст начала симптомов и прогрессирование зависят от конкретной формы заболевания и лежащей в его основе мутации. Вариантом, вызывающим данный тип липофусциноза, является c.597G>A гена CTSD, кодирующего фермент катепсин D. У пораженных собак поражается активность липофусцина в лизосомах нейронов и активность липофусцина в лизосомах нейронов. У больных собак активность катепсина D снижена примерно до 36 % от нормальной активности. Катепсин D - повсеместно экспрессируемый фермент, который, по-видимому, выполняет важную функцию в нейронах, где он, как предполагается, участвует в деградации неправильно сформованных белков по лизосомальному пути деградации.

Наиболее пострадавшие породы

Американский бульдог

Библиография

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.