Нейрональный цероидный липофусциноз 1 (ген PPT1)

Нейрональный цероидный липофусциноз 1 (NCL1) - редкое, тяжелое генетическое заболевание, характеризующееся накоплением жирового пигмента липофусцина в нервных клетках мозга и других тканей, что приводит к прогрессирующей неврологической дегенерации.

Симптомы

Симптомы NCL1 обычно проявляются в возрасте от 6 месяцев до 2 лет и включают изменения в поведении, такие как беспокойство, тревожность или агрессия, атаксия, потеря зрения, чувствительность к свету и судороги. По мере прогрессирования заболевания у больных собак может развиться мышечная слабость и истощение, потеря аппетита и веса, когнитивные нарушения и симптомы, похожие на деменцию, а также трудности с дыханием и глотанием.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует лекарства от NCL1 у собак, поэтому лечение направлено на устранение симптомов, чтобы улучшить качество жизни животного. Лекарства могут использоваться для контроля приступов и беспокойства. Также может потребоваться терапия для поддержания подвижности и улучшения координации, а также диетологическая поддержка для предотвращения недоедания. Очень важно тесно сотрудничать с ветеринаром, чтобы разработать индивидуальный план лечения, учитывающий конкретные потребности больной собаки.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) - это лизосомные болезни, характеризующиеся накоплением флуоресцирующих гранул липофусцина в лизосомах нейронов, что приводит к ранней гибели нейронов и прогрессирующей нейродегенерации центральной нервной системы. Эти заболевания вызываются мутациями в различных генах, возраст начала симптомов и прогрессирование зависят от конкретной формы заболевания и лежащей в его основе мутации. NCL1, в частности, вызывается мутациями в гене PPT1 (пальмитоил-протеиновой тиоэстеразы 1) и может поражать различные породы. Ген PPT1 вырабатывает фермент, который катализирует реакцию пальмитоилирования - модификацию, происходящую в некоторых белках и придающую им способность взаимодействовать с мембранами или другими гидрофобными белками. В нейронах фермент PPT1 находится в аксонах и синаптических везикулах. Мутация, о которой здесь идет речь, впервые была связана с заболеванием в исследовании Сандерса и др. Исследователи обнаружили однобазисную вставку в последовательности гена PPT1 (c.736_737insC) у собак породы такса, страдающих NCL1. Это изменение затрагивает остаток, необходимый для правильного функционирования фермента, и приводит к полной потере активности фермента.

Наиболее пострадавшие породы

Итальянский мастиф
Такса

Библиография

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.