Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ген RAG1, фризская водяная собака)

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) - редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением или отсутствием иммунной системы.

Симптомы

Иммунная система собаки со SCID не может вырабатывать Т- и В-лимфоциты - иммунные клетки, которые борются с инфекциями и болезнями. Это означает, что больные щенки очень восприимчивы к инфекциям, даже тем, которые обычно не вызывают проблем у собак со здоровой иммунной системой. Это влияет на выживаемость щенков и препятствует их правильному развитию и росту.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует лекарств от SCID, и не существует специфических методов лечения. Щенки обычно не выживают после 4 месяцев.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) возникает в результате нарушения развития В- и Т-лимфоцитов, что объясняется дефектом рекомбинации V(D)J, необходимой для образования уникальных антигенов на лимфоцитах, которые необходимы иммунной системе для правильного ответа на инфекции. Как и у людей, это заболевание у собак приводит к серьезным проблемам с иммунитетом и гибели животных в течение нескольких недель жизни. Ген RAG1 кодирует фермент, который отвечает за активацию рекомбинации V(D)J во время развития иммунных клеток. Исследуемый нами вариант - c.2893G>T гена RAG1, который приводит к образованию стоп-кодона и полностью нефункционального белка, оказался ответственным за SCID у фризских водяных собак.

Наиболее пострадавшие породы

Фризская водяная собака

Библиография

Verfuurden B, Wempe F, Reinink P,et al. Severe combined immunodeficiency in Frisian Water Dogs caused by a RAG1 mutation. Genes Immun. 2011 Jun;12(4):310-3.