Прогрессирующая мозжечковая атаксия с ранним началом

Атаксия - это наследственное заболевание, характеризующееся дегенерацией мозжечковых структур, что приводит к прогрессирующему нарушению координации движений.

Симптомы

Прогрессирующая мозжечковая атаксия с ранним началом характеризуется проявлением неспецифических клинических признаков, которые обычно возникают у больных собак в возрасте около 3 месяцев. По мере быстрого прогрессирования заболевания наблюдается выраженная недостаточность координации и равновесия движений, что затрудняет выполнение мелких моторных задач, нормальную ходьбу и поддержание правильной осанки. Другие распространенные симптомы включают наличие непроизвольного тремора и задержку роста.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует лекарства от ранней прогрессирующей мозжечковой атаксии. Лечение заболевания направлено на создание безопасной среды для собаки и оказание помощи в передвижении с помощью физиотерапии и специальных упражнений для улучшения координации и равновесия.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Ранняя прогрессирующая мозжечковая атаксия - это быстро прогрессирующее заболевание с плохим прогнозом, связанное с нонсенс-мутацией (c.1972T>C) в гене SEL1L. Эта мутация затрагивает высококонсервативный остаток в эволюционно консервативном белковом мотиве. Ген SEL1L отвечает за кодирование белка, который является частью белкового комплекса, ответственного за деградацию, связанную с эндоплазматическим ретикулумом (ERAD) - важнейший клеточный процесс удаления неправильно сформованных или разобранных полипептидов. Описанная мутация влияет на функциональность этого белка, а стресс эндоплазматического ретикулума и изменение деградации белка, как было показано, являются факторами, способствующими развитию ряда нейродегенеративных заболеваний, включая прогрессирующую мозжечковую атаксию с ранним началом.

Наиболее пострадавшие породы

Финская гончая

Библиография

Kyöstilä K, Cizinauskas S, Seppälä EH,et al. A SEL1L mutation links a canine progressive early-onset cerebellar ataxia to the endoplasmic reticulum-associated protein degradation (ERAD) machinery. PLoS Genet. 2012;8(6):e1002759.