Прогрессирующая атрофия сетчатки (ген TTC8, золотистый ретривер)

Прогрессирующая атрофия сетчатки характеризуется постепенной потерей зрения из-за дегенерации фоторецепторных клеток (палочек и колбочек), с тенденцией к прогрессированию до слепоты.

Симптомы

Прогрессирующая атрофия сетчатки - это гетерогенное заболевание, которое обычно проявляется в возрасте около 5 лет, что свидетельствует о позднем начале болезни. Первым клиническим признаком является ночная слепота, вызванная дегенерацией палочек, отвечающих за периферическое зрение. Пострадавшие собаки испытывают трудности с адаптацией к условиям низкой освещенности. Со временем заболевание прогрессирует, приводя к постепенной потере центрального зрения из-за дегенерации колбочек, и в конечном итоге заканчивается слепотой. Этот процесс дегенерации сетчатки является двусторонним и прогрессирующим. Помимо проблем со зрением, у больных собак наблюдается клиническая схожесть с синдромом Барде-Бидля у людей. Сопутствующие симптомы включают дефекты почек и зубов, проблемы со спермой, низкий рост, аносмию и ожирение.

Управление заболеваниями

Лечение прогрессирующей атрофии сетчатки у собак направлено на улучшение качества жизни больного животного, несмотря на то, что лечебных средств от этого заболевания не существует. Однако можно принять меры для создания подходящей обстановки, например, не переставлять мебель и предметы, что облегчит адаптацию собаки к болезни.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, имеющие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Скрещивание собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы, не рекомендуется.

Технический отчет

Прогрессирующая атрофия сетчатки включает в себя группу заболеваний, вызванных генетическими вариациями, выявленными у разных пород. Все они характеризуются постепенной потерей зрения, часто заканчивающейся слепотой. Хотя ожидается, что собаки одной породы будут иметь один и тот же вариант, вызывающий это заболевание, в случае с золотистым ретривером были выявлены два варианта в разных генах, которые могут вызывать прогрессирующую атрофию сетчатки. В данном случае анализируется вариант c.669delA в гене TTC8, компоненте белкового комплекса BBSome, связанного с гомеостазом первичных ресничек и развитием синдрома Барде-Бидля. Вариант состоит из делеции, вызывающей изменение рамки считывания, что приводит к потере функции образующегося белка. На эту мутацию приходится около 30 % случаев прогрессирующей атрофии сетчатки у золотистых ретриверов.

Наиболее пострадавшие породы

Золотой ретривер

Библиография

Downs LM, Wallin-Håkansson B, Bergström T, et al. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. 2014 Apr 16;1:4.

Mäkeläinen S, Hellsand M, van der Heiden AD, et al. Deletion in the Bardet-Biedl Syndrome Gene TTC8 Results in a Syndromic Retinal Degeneration in Dogs. Genes (Basel). 2020 Sep 18;11(9):1090.