Х-сцепленная прогрессирующая атрофия сетчатки 2 (ген RPGR, Mongrel)

Х-сцепленная прогрессирующая атрофия сетчатки 2 - это заболевание глаз, вызванное ранней дегенерацией колбочек и палочек сетчатки, фоторецепторных клеток, которые передают световые сигналы в нервные импульсы.

Симптомы

Симптомы появляются раньше, чем при прогрессирующей Х-сцепленной атрофии сетчатки 1-го типа. Дефекты зрения становятся заметны примерно в возрасте 6 недель у пораженного щенка. По мере прогрессирования заболевания фоторецепторные клетки, колбочки и палочки, постепенно деградируют, пока животное полностью не теряет зрение примерно к двум годам.

Управление заболеваниями

Прогрессирующая потеря зрения не лечится. Благодаря острому обонянию и слуху собаки могут компенсировать эту потерю, особенно в знакомой обстановке. Вы можете помочь своей собаке, установив регулярные маршруты прогулок и постепенно вводя необходимые изменения.

Генетическая основа

Х-сцепленное рецессивное наследование означает, что для развития заболевания суки должны получить две копии мутации или патогенного варианта (по одной от каждого родителя), в то время как кобелям для развития заболевания требуется только одна копия мутировавшего гена или варианта от матери. Симптомы заболевания обычно проявляются у кобелей. Каждый кобель, родившийся от матери, несущей мутацию, имеет 50-процентную вероятность унаследовать мутацию и, следовательно, риск развития заболевания. Суки, не несущие мутацию, не подвержены повышенному риску рождения больных щенков. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Ген RPGR кодирует белок под названием "регуляторная ГТФаза пигментного ретинита". Мутации в этом гене в основном ответственны за Х-сцепленный пигментный ретинит у людей, а также у собак - заболевание, которое вызывает дегенерацию сетчатки и потерю зрения. Ген RPGR экспрессируется в сетчатке и продуцирует белок, который взаимодействует с другими молекулами, образуя комплексы, и необходим для формирования ресничек фоторецепторных клеток (колбочек и палочек), а также для их поддержания и функционирования. У беспородных собак вариант, вызывающий этот тип Х-сцепленной наследственной атрофии сетчатки, представляет собой двухнуклеотидную делецию, известную как c.3472_3473del (Zhang et al., 2002). Этот вариант нарушает нормальное развитие сетчатки, повреждает как функцию, так и морфологию фоторецепторных клеток и вызывает более тяжелый фенотип с более ранним началом, чем при атрофии 1 типа.

Наиболее пострадавшие породы

Дворняжка

Библиография

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. Critical Decrease in the Level of Axon Guidance Receptor ROBO1 in Rod Synaptic Terminals Is Followed by Axon Retraction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX,et al. Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.