Цистаденокарцинома почки и узелковый дерматофиброз (ген FLCN)

Цистаденокарцинома почек и узелковый дерматофиброз вызваны мутациями в гене FLCN, которые повышают риск развития рака почек, дермы и матки.

Симптомы

Это заболевание характеризуется появлением аномальных образований в почках и коже у собак, а у сук - опухолей в матке. У больных собак обычно появляются небольшие твердые шишки под поверхностью кожи конечностей и головы в возрасте около 6 лет. Опухоли также развиваются в почках в возрасте от 9 до 11 лет, проявляясь в виде узелков, которые вызывают хроническое заболевание почек и могут привести к почечной недостаточности и метастазам. Признаки хронической болезни почек включают частое мочеиспускание, кровь в моче, чрезмерную жажду, вздутие живота, плохой аппетит и потерю веса.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует ни лекарства, ни специфического лечения этого заболевания. Лечение направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни животного. Кожные узелки могут быть болезненными и причинять дискомфорт, если они расположены в местах, мешающих собаке нормально двигаться, поэтому лечение может включать хирургическое удаление. Часто рекомендуется стерилизация сук, чтобы снизить риск развития рака матки. Ветеринарное наблюдение проводится для оценки функции почек, а для лечения почечных заболеваний применяются поддерживающие методы, такие как специальная диета и жидкостная терапия.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-доминантное наследование означает, что для развития заболевания собаке достаточно унаследовать одну копию мутации или патогенного варианта. Каждый щенок, рожденный от родителей, несущих одну копию мутации, имеет 50-процентную вероятность унаследовать одну копию мутации и подвергнуться риску развития заболевания. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Цистаденокарцинома почек и узелковый дерматофиброз - редкий, естественно встречающийся, наследственный онкологический синдром, наблюдаемый у собак. Он характеризуется мультифокальными опухолями в почках и матке, а также кожными кистами, содержащими плотные коллагеновые волокна. Было показано, что этот синдром вызывается аутосомно-доминантными мутациями в гене FLCN. Ген FLCN или ген фолликулина, также ранее известный как BHD, производит белок, контролирующий размножение клеток, и поэтому считается геном-супрессором опухолей. Lingaas et al. (2003) определили c.764A>G (ген FLCN) как вариант, вызывающий заболевание у немецких овчарок. Этот вариант приводит к замене аденина на гуанин в высококонсервативной области. Наличие одной копии варианта достаточно для повышения риска развития опухолей, а щенки с двумя копиями варианта обычно погибают в процессе развития.

Наиболее пострадавшие породы

Немецкая овчарка

Библиография

Jónasdóttir TJ, Mellersh CS, Moe L,et al. Genetic mapping of a naturally occurring hereditary renal cancer syndrome in dogs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4132-7.

Lingaas F, Comstock KE, Kirkness EF,et al. A mutation in the canine BHD gene is associated with hereditary multifocal renal cystadenocarcinoma and nodular dermatofibrosis in the German Shepherd dog. Hum Mol Genet. 2003 Dec 1;12(23):3043-53.

Lium B, Moe L. Hereditary multifocal renal cystadenocarcinomas and nodular dermatofibrosis in the German shepherd dog: macroscopic and histopathologic changes. Vet Pathol. 1985 Sep;22(5):447-55.