Несовершенный остеогенез (ген SERPINH1, такса)

Несовершенный остеогенез (НОО), также известный как болезнь хрупких костей, - это генетическое заболевание, которое влияет на выработку организмом коллагена. Коллаген - важнейший белок, способствующий укреплению костей.

Симптомы

Характерные симптомы УО: затрудненное передвижение или хромота, боль и нежность в костях, деформация костей, легкие переломы костей, дряблость суставов, проблемы с зубами. Другие возможные признаки включают потерю слуха и задержку роста.

Управление заболеваниями

В настоящее время лекарств от ОИ не существует, поэтому основное внимание в лечении уделяется устранению симптомов и улучшению качества жизни животного. Если вы подозреваете, что у вашей собаки могут быть симптомы этого заболевания, вам следует проконсультироваться с ветеринаром для подбора наиболее подходящего лечения. Оно может включать применение обезболивающих препаратов, физиотерапию, а в некоторых случаях - хирургическое вмешательство для стабилизации костей.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

ОИ у собак связан с аутосомно-доминантными мутациями в генах, кодирующих альфа1 и альфа2 субъединицы коллагена 1-го типа, COL1A1 и COL1A2 соответственно, и с аутосомно-рецессивной мутацией в гене SERPINH1, участвующем в созревании коллагена. Это заболевание наблюдается у нескольких пород, таких как золотистый ретривер, колли, пудель, бигль, норвежский элкхаунд, такса и бедлингтон-терьер. Однако мутации, вызывающие ОИ, были выявлены только у бигля, золотистого ретривера, таксы и чау-чау. Благодаря исследованию Drögemüller et al. стало известно, что вариант гена SERPINH1, вызывающий ОИ у такс, - c.977T>C, который и анализируется в данной работе. Ген SERPINH1 играет важную роль в сборке цепей проколлагена. Последующее исследование Lindert et al. изучило функциональное влияние c.977T>C, обнаружив, что проколлаген накапливается в эндоплазматическом ретикулуме клеток и активирует клеточный стрессовый ответ. Кроме того, наблюдалась чрезмерная модификация и аномальное связывание костного коллагена.

Наиболее пострадавшие породы

Такса

Библиография

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.