Нарколепсия (ген HCRTR2, доберман пинчер)

Нарколепсия - это неврологическое расстройство сна, характеризующееся чрезмерной сонливостью и катаплексией или мышечной слабостью. Возникновение заболевания связывают с мутациями в гене HCRTR2 - важнейшем элементе регуляции сна и бодрствования.

Симптомы

Симптомы нарколепсии обычно проявляются между четвертой неделей и шестым месяцем жизни. Клинические признаки включают сонливость, быстрые движения глаз и подергивания. В ответ на положительные стимулы, такие как еда или игра, собаки могут испытывать приступы катаплексии. Эти эпизоды начинаются со сгибания задних конечностей и обвисания шеи, после чего собака падает и остается неподвижной в течение нескольких секунд или минут. К счастью, нарколепсия не прогрессирует и не представляет угрозы для жизни.

Управление заболеваниями

Окончательного лечения нарколепсии не существует. Легкие симптомы не требуют лечения, в то время как тяжелые симптомы, мешающие нормальной жизни собаки, можно лечить препаратами против нарколепсии. Физостигмин помогает снизить частоту приступов, а имипрамин - уменьшить выраженность симптомов.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Нарколепсия - это расстройство сна, характеризующееся чрезмерной сонливостью и катаплексией. Было установлено, что возникновение этого заболевания связано с мутациями в гене HCRTR2, что позволяет предположить, что гипокретины и рецептор гипокретина 2 играют важнейшую роль в качестве нейромодуляторов сна, наряду с аминергической и холинергической системами. В исследовании Lin et al. (1999) было установлено, что SINE-инсерция (c.647-36647-35insN[226]) в гене HCRTR2 ответственна за нарколепсию у собак породы доберман. Эта вставка приводит к делеции 38 аминокислот в пятом трансмембранном домене белка, что позволяет предположить, что эти изменения могут привести к потере функции или неправильной локализации этого высококонсервативного белка. Эта специфическая мутация не может объяснить возникновение нарколепсии у всех пород собак, однако у разных пород были описаны и другие мутации, некоторые из которых вошли в наш тест.

Наиболее пострадавшие породы

Доберман пинчер

Библиография

Lin L, Faraco J, Li R,et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell. 1999 Aug 6;98(3):365-76.