Мукополисахаридоз VII типа (ген GUSB, бразильский терьер)

Мукополисахаридоз VII - это лизосомная болезнь, вызванная мутациями в гене GUSB, кодирующем бета-глюкуронидазу, отвечающую за деградацию мукополисахаридов (гликозаминогликанов) в лизосомах.

Симптомы

Мукополисахаридоз VII у собак характеризуется рядом симптомов. В первый месяц жизни у больных собак наблюдаются аномалии лица, низко посаженные уши и широкая грудная клетка. Помутнение роговицы становится очевидным к 8-недельной возрастной группе, также наблюдается непропорционально большая голова. В моче обнаруживается избыток мукополисахаридов. Между вторым и пятым месяцем собаки испытывают трудности со стоянием, проблемы с суставами и значительную эпифизарную дисплазию. У них также могут наблюдаться сердечные аномалии, такие как митральная недостаточность и аневризма аорты.

Управление заболеваниями

В настоящее время окончательного лечения мукополисахаридоза VII не найдено. Лечение заболевания сосредоточено на поддерживающей терапии и симптоматическом лечении, направленном на борьбу с болью. Однако сообщалось, что генная терапия с использованием ретровирусного вектора, экспрессирующего собачью бета-глюкуронидазу, эффективна для улучшения симптомов заболевания. Во избежание передачи заболевания по наследству в будущих поколениях рекомендуется проводить генетическое тестирование и использовать стратегии разведения.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Мукополисахаридоз VII характеризуется накоплением гликозаминогликанов в лизосомах из-за дефицита бета-глюкуронидазы, кодируемой геном GUSB. Бета-глюкуронидаза - это кислая гидролаза, которая расщепляет глюкуронатсодержащие гликозаминогликаны. Отсутствие или дисфункция этого фермента приводит к накоплению гликозаминогликанов в лизосомах, что приводит к характерным симптомам заболевания. Нонсенс-мутация (c.866C>T), затрагивающая высококонсервативный домен бета-глюкуронидазы, была выявлена у породы бразильский терьер. Эта мутация, вероятно, изменяет структуру или функцию белка, поскольку у пораженных собак практически отсутствует остаточная активность фермента (0,2 %). Кроме того, у бразильских терьеров наблюдается более раннее начало симптомов, что свидетельствует о тяжести мутации и ее влиянии на активность фермента.

Наиболее пострадавшие породы

Бразильский терьер

Библиография

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.