Дефицит адгезии лейкоцитов у собак тип 1

Дефицит адгезии лейкоцитов у собак 1 типа - тяжелое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся высокой восприимчивостью к опасным для жизни инфекциям. При этом заболевании в лейкоцитах отсутствует экспрессия молекул, необходимых для взаимодействия с другими клетками и внеклеточным матриксом.

Симптомы

Дефицит адгезии лейкоцитов у собак 1 типа - это тяжелая форма иммунодефицита с серьезным прогнозом. При отсутствии лечения больные собаки, как правило, погибают, не достигнув 6-месячного возраста. Клинические признаки, которые обычно проявляются в возрасте до 12 недель, характеризуются рецидивирующими инфекциями, сопровождающимися лихорадкой, гингивитом, поражением кожи, общей слабостью, увеличением лимфатических узлов, апатией, диффузной болью, очаговой алопецией и/или местным дерматитом, обильным слюнотечением, анорексией, хромотой, неонатальным омфалофлебитом, а также поражением костей (остеомиелитом) и персистирующей пневмонией. Важно отметить, что инфицированные кожные раны не имеют гнойного экссудата.

Управление заболеваниями

Лечение дефицита адгезии лейкоцитов у собак 1 типа основано на применении антибиотиков против рецидивирующих инфекций, хотя эта терапия не всегда эффективна. С другой стороны, в настоящее время изучается возможность терапии стволовыми клетками, способными экспрессировать CD18 - молекулу, отсутствующую при дефиците адгезии лейкоцитов у собак 1-го типа. В частности, определенный успех показала терапия стволовыми клетками, трансформированными вирусными векторами, хотя это требует дальнейших исследований. Если у вашей собаки появятся какие-либо симптомы, вам следует обратиться к ветеринару для обследования.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, имеющие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Скрещивание собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы, не рекомендуется.

Технический отчет

При дефиците адгезии лейкоцитов у собак 1 типа лейкоциты (или белые кровяные тельца) не экспрессируют на своей клеточной поверхности интегрины CD11/CD18 из-за отсутствия CD18. Эта молекула, компонент семейства β2-интегринов, имеет решающее значение для взаимодействия лейкоцитов с другими клетками и внеклеточным матриксом. Отсутствие этих поверхностных рецепторов не позволяет лейкоцитам перемещаться к очагам инфекции, участвовать в фагоцитозе патогенов и осуществлять метаболический процесс, называемый респираторным бурстом, в ходе которого они вырабатывают микробицидные соединения. В такой ситуации животное становится более склонным к рецидивирующим инфекциям, поскольку лишается важнейших инструментов иммунной защиты. Дефицит CD18 связан с нонсенс-мутацией (c.107G>C) в гене ITGB2, который отвечает за кодирование этой молекулы. Эта мутация связана с заменой цистеина, сохранившегося во всех интегринах β1, β2 и β3 млекопитающих, и, как ожидается, приводит к разрыву дисульфидного мостика, что нарушает структуру и функцию белка.

Наиболее пострадавшие породы

Ирландский сеттер красно-белый
Ирландский сеттер

Библиография

Kijas JM, Bauer TR Jr, Gäfvert S, et al. Миссенс-мутация в гене бета-2 интегринов (ITGB2) вызывает дефицит адгезии лейкоцитов у собак. Genomics. 1999 Oct 1;61(1):101-7.

Trowald-Wigh G, Ekman S, Hansson K, et al. Клинические, радиологические и патологические особенности 12 ирландских сеттеров с дефицитом лейкоцитарной адгезии. J Small Anim Pract. 2000 May;41(5):211-7.