Спонгиотическая дегенерация с мозжечковой атаксией (ген KCNJ10, бельгийский малинуа)

Раковая дегенерация с мозжечковой атаксией - тяжелое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся нарушением координации движений и равновесия, судорогами и миокимией.

Симптомы

Раковая дегенерация с мозжечковой атаксией у собак породы малинуа характеризуется ранним началом заболевания, обычно в возрасте от 4 до 7 недель. У больных собак наблюдается сильная атаксия, трудности с координацией движений и сохранением равновесия, что приводит к частым падениям. Они также могут дрожать и не могут ходить, не падая. В тяжелых случаях состояние может быть изнурительным и требовать эвтаназии в раннем возрасте. Среди других симптомов - судороги, миокимия, нейромиотония и изменения слуха.

Управление заболеваниями

Лечения губчатой дегенерации с мозжечковой атаксией не существует, целью ведения болезни является оказание поддерживающей помощи для улучшения качества жизни собаки. Для уменьшения припадков могут применяться противоэпилептические препараты.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Раковая дегенерация с мозжечковой атаксией - нейродегенеративное заболевание, описанное у собак породы бельгийский малинуа и связанное с геном KCNJ10. Этот ген кодирует калиевый канал, который экспрессируется в центральной нервной системе, глазах, внутреннем ухе и почках. В головном мозге экспрессия преобладает в коре головного мозга и мозжечка, хвостатом ядре и путамене. Каналы KCNJ10 участвуют в регуляции внеклеточного калия. Нонсенс-мутация (c.986T>C) была выявлена у породы бельгийский малинуа и ассоциируется как возможная причина описываемого заболевания. Однако важно отметить, что этот вариант объясняет лишь часть изученных клинических случаев. Кроме того, в связи с гетерогенностью мозжечковой дисфункции требуются дальнейшие исследования для полного понимания специфики фенотипа и ответственных за него вариантов.

Наиболее пострадавшие породы

Гладкошерстный фокс-терьер
Джек Рассел терьер
Бельгийский малинуа
Парсон Рассел терьер
Бельгийская овчарка
Рассел-терьер

Библиография

Mauri N, Kleiter M, Leschnik M,et al. A Missense Variant in KCNJ10 in Belgian Shepherd Dogs Affected by Spongy Degeneration with Cerebellar Ataxia (SDCA1). G3 (Bethesda). 2017 Feb 9;7(2):663-669.

Van Poucke M, Stee K, Bhatti SF,et al. The novel homozygous KCNJ10 c.986T>C (p.(Leu329Pro)) variant is pathogenic for the SeSAME/EAST homologue in Malinois dogs. Eur J Hum Genet. 2017 Feb;25(2):222-226.