Гемофилия А (ген F8, боксер)

Гемофилия А - наиболее распространенное наследственное заболевание кровотечения у собак. При наличии патогенной мутации в гене F8, который вырабатывает фактор свертывания крови VIII, процесс свертывания крови изменяется, что повышает риск неконтролируемого кровотечения.

Симптомы

Поскольку ген F8 находится на Х-половой хромосоме, у женщин, несущих одну копию мутации F8, симптомы обычно отсутствуют, в то время как у мужчин они проявляются. Тяжесть заболевания зависит от уровня остаточной активности свертывания крови. Если активность фактора VIII составляет менее 5 %, симптомы обычно появляются после рождения и носят более тяжелый характер. Возникают спонтанные кровотечения в суставы и вытекание крови в полости тела, что может привести к летальному исходу. Также наблюдается длительное кровотечение из пуповины, десен при прорезывании зубов и после операций. Собаки с активностью фактора VIII 5-10 % обычно не страдают спонтанными кровотечениями, но после травм или операций кровотечение превышает норму.

Управление заболеваниями

Лечение гемофилии А направлено на борьбу с симптомами и предотвращение сильного кровотечения. До тех пор пока кровотечение не будет остановлено, необходимо проводить повторные переливания цельной крови или плазмы. Если вы подозреваете, что у вашей собаки может быть гемофилия А, крайне важно отвезти ее к ветеринару для постановки правильного диагноза и лечения.

Генетическая основа

Х-сцепленное рецессивное наследование означает, что для развития заболевания суки должны получить две копии мутации или патогенного варианта (по одной от каждого родителя), в то время как кобелям для развития заболевания требуется только одна копия мутировавшего гена или варианта от матери. Симптомы заболевания обычно проявляются у кобелей. Каждый кобель, родившийся от матери, несущей мутацию, имеет 50-процентную вероятность унаследовать мутацию и, следовательно, риск развития заболевания. Суки, не несущие мутацию, не подвержены повышенному риску рождения больных щенков. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

В процессе свертывания крови участвует множество различных белков, и недостаток любого из них может вызвать нарушения кровообращения, например, недостаток фактора II (протромбина), фактора VII, фактора VIII и фактора IX. Дефицит витамина К, который также участвует в процессе свертывания крови, может усугубить дефект свертывания. Кристоферсон и др. первыми обнаружили нонсенс-мутацию в гене F8 у немецких овчарок и боксеров с гемофилией. Это был вариант c.1469C>G, который приводит к изменению одного основания в нуклеотидной позиции 1469, затрагивая аминокислоту в домене A2 белка, который участвует в связывании активированного фактора IX во время свертывания крови. Мутации, затрагивающие этот же домен, были обнаружены в человеческом факторе свертывания крови VIII, которые связаны со значительным снижением активности фактора VIII (менее 1%).

Наиболее пострадавшие породы

Боксер
Пудель
Кокер-спаниель
Золотой ретривер
Сибирский хаски
Бельгийский малинуа
Немецкая овчарка
Немецкая овчарка
Родезийский хохлатый
Английская овчарка
Миниатюрный шнауцер
Ирландский сеттер
Веймаранер

Библиография

Christopherson PW, Bacek LM, King KB,et al. Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of Boxers, and a German Shepherd dog. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):312-6.