Гемофилия А (ген F8, староанглийская овчарка)

Гемофилия А - наиболее распространенное наследственное заболевание кровотечения у собак. Когда в гене F8, вырабатывающем фактор свертывания крови VIII, происходит мутация, процесс свертывания крови изменяется, что повышает риск неконтролируемого кровотечения.

Симптомы

Поскольку ген F8 находится на Х-половой хромосоме, у женщин, несущих одну копию мутации F8, симптомы обычно отсутствуют, в то время как у мужчин они проявляются. Тяжесть заболевания зависит от уровня остаточной активности свертывания крови. Если активность фактора VIII составляет менее 5 %, симптомы обычно появляются после рождения и носят более тяжелый характер. Возникают спонтанные кровотечения в суставы и вытекание крови в полости тела, что может привести к летальному исходу. Также наблюдается длительное кровотечение из пуповины, десен при прорезывании зубов и после операций. Собаки с активностью фактора VIII 5-10 % обычно не страдают спонтанными кровотечениями, но после травм или операций кровотечение превышает норму.

Управление заболеваниями

Лечение гемофилии А направлено на борьбу с симптомами и предотвращение сильного кровотечения. Лечение требует многократных переливаний цельной крови или плазмы до тех пор, пока кровотечение не будет остановлено. Если вы подозреваете, что у вашей собаки может быть гемофилия А, важно отвезти ее к ветеринару для постановки правильного диагноза и лечения.

Генетическая основа

Х-сцепленное рецессивное наследование означает, что для развития заболевания суки должны получить две копии мутации или патогенного варианта (по одной от каждого родителя), в то время как кобелям для развития заболевания требуется только одна копия мутировавшего гена или варианта от матери. Симптомы заболевания обычно проявляются у кобелей. Каждый кобель, родившийся от матери, несущей мутацию, имеет 50-процентную вероятность унаследовать мутацию и, следовательно, риск развития заболевания. Суки, не несущие мутацию, не подвержены повышенному риску рождения больных щенков. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

В процессе свертывания крови участвует множество различных белков, и дефицит любого из них может вызвать нарушения кровообращения, например, дефицит фактора II (протромбина), фактора VII, фактора VIII и фактора IX. Дефицит витамина К, который также участвует в процессе свертывания крови, может усугубить дефект свертывания крови. У английской овчарки, страдавшей от многочисленных эпизодов кровотечения в первые несколько месяцев жизни, Лозье и др. выявили мутацию в гене F8, кодирующем фактор свертывания крови VIII, которая вызывает тяжелую гемофилию А. Эта мутация, названная c.177, является причиной тяжелой гемофилии А. Мутация, названная c.173, является мутацией в гене F8, который вызывает фактор свертывания крови VIII. Эта мутация, называемая c.1786C>T, приводит к преждевременному стоп-кодону в белке.

Наиболее пострадавшие породы

Боксер
Пудель
Кокер-спаниель
Золотой ретривер
Сибирский хаски
Бельгийский малинуа
Немецкая овчарка
Английская овчарка
Родезийский риджбек
Миниатюрный шнауцер
Ирландский сеттер
Веймаранер

Библиография

Lozier JN, Kloos MT, Merricks EP,et al. Severe Hemophilia A in a Male Old English Sheep Dog with a C→T Transition that Created a Premature Stop Codon in Factor VIII. Comp Med. 2016;66(5):405-411.