Ганглиозидоз GM2 (ген HEXB, Той-пудель)

Ганглиозидозы у собак - это группа редких лизосомальных болезней, которые приводят к аномальному накоплению жирового вещества ганглиозида в мозге и других органах тела, например, в печени. Существует две основные формы ганглиозидоза у собак: GM1 и GM2, вызванные дефицитом ферментов кислой галактозидазы и β-гексозаминидазы соответственно.

Симптомы

Симптомы ганглиозидоза обычно проявляются в первые два года жизни и могут включать потерю веса, мышечную слабость и слепоту. При сильном накоплении ганглиозидов у собаки нарушается координация, часто возникает мозжечковая атаксия. Собака может выглядеть вялой или подавленной. Часто наблюдаются подергивания головы, особенно во время еды. В некоторых случаях могут возникать судороги. Симптомы со временем ухудшаются, и часто приходится прибегать к эвтаназии.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует лечения ганглиозидоза у собак. Лечение направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни животного. Если вы подозреваете, что ваша собака может быть поражена ганглиозидозом, важно отвести ее к ветеринарному неврологу для постановки правильного диагноза и лечения.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Ганглиозидозы GM2 - это группа лизосомальных заболеваний, характеризующихся накоплением ганглиозида GM2 и связанных с ним гликолипидов, главным образом в нейронах. Для метаболизма ганглиозида GM2 требуется удаление терминального остатка N-ацетил-галактозамина (GalNAc) с помощью β-гексозаминидазы. β-гексозаминидаза состоит из α-субъединицы и β-субъединицы, кодируемых HEXA и HEXB, соответственно. Некоторые мутации в HEXA и HEXB вызывают ганглиозидозы GM2. Анализируемый здесь вариант, c.391del гена HEXB, был описан у собак породы Той-пудель или Той-пудель. Вариант c.391del приводит к делеции гуанина (G), что приводит к преждевременному стоп-кодону и усеченному белку.

Наиболее пострадавшие породы

Той-пудель
Золотой ретривер
Дворняга
Сиба Ину

Библиография

Rahman MM, Chang HS, Mizukami K,et al. A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease). Vet J. 2012 Dec;194(3):412-6.