Ганглиозидоз GM1 (ген GLB1, Shiba)

Ганглиозидозы у собак - это группа редких лизосомальных болезней, которые приводят к аномальному накоплению жирового вещества ганглиозида в мозге и других органах тела, например, в печени. Существует две основные формы ганглиозидоза у собак: GM1 и GM2, вызванные дефицитом ферментов кислой галактозидазы и β-гексозаминидазы соответственно.

Симптомы

Симптомы ганглиозидоза обычно проявляются в возрасте 5-6 месяцев и могут включать потерю веса, мышечную слабость и слепоту. При сильном накоплении ганглиозидов у собаки нарушается координация, часто возникает мозжечковая атаксия и слабость конечностей. Собака может выглядеть вялой или подавленной. Часто наблюдаются подергивания головы, особенно во время еды. В некоторых случаях могут возникать судороги. Симптомы со временем ухудшаются, и часто приходится прибегать к эвтаназии.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует лечения ганглиозидоза у собак. Лечение направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни животного. Если вы подозреваете, что ваша собака может быть поражена ганглиозидозом, важно отвести ее к ветеринарному неврологу для постановки правильного диагноза и лечения.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, имеющие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Скрещивание собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы, не рекомендуется.

Технический отчет

Ганглиозидоз GM1 - заболевание, поражающее мозг и другие ткани и вызванное изменениями в ферменте кислой бета-галактозидазы, который кодируется геном GLB1. Этот фермент играет важную роль в расщеплении и переработке сложных молекул в лизосомах клеток. При дефиците активности бета-галактозидазы происходит накопление глиоконъюгатов в лизосомах, особенно в клетках центральной нервной системы, вызывающих GM1. Мутация в гене GLB1, отвечающая за GM1, была выявлена у породы шиба и гомологична человеческой форме ганглиозидоза позднего инфантильного/ювенильного возраста. Обнаруженный вариант представляет собой делецию цитозина (c.1649delC) в экзоне 15, что приводит к преждевременному завершению трансляции белка и аномальной последовательности аминокислот. Помимо этого варианта, два других варианта были выявлены у пород аляскинский хаски и португальская водяная собака.

Наиболее пострадавшие породы

Сиба
Бигль
Аляскинский хаски
Португальская водяная собака
Английский спрингер-спаниель

Библиография

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.