Врожденный гипотиреоз (ген TPO, испанская водяная собака)

Гипотиреоз у собак - это эндокринное заболевание, возникающее, когда щитовидная железа не вырабатывает достаточного количества тиреоидных гормонов, в основном тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Эти гормоны имеют решающее значение для поддержания обмена веществ и общего функционирования организма. При врожденном гипотиреозе дефицит гормонов наблюдается с рождения.

Симптомы

Врожденный гипотиреоз у собак, проявляющийся увеличением щитовидной железы (зобом), вызывает очень ранние симптомы (примерно в первую неделю жизни), такие как вялость, восприимчивость к инфекциям, замедление роста и проблемы с кормлением. Наблюдается задержка в прорезывании зубов, открытии глаз и слуховых проходов, а также изменения в росте кожи и шерсти. В тяжелых случаях у щенков могут наблюдаться неврологические симптомы, такие как нарушение координации и мышечная слабость. Если болезнь не лечить, она может привести к летальному исходу, поэтому очень важно выявить ее на ранней стадии.

Управление заболеваниями

Лечение заключается в увеличении или замещении недостающего гормона щитовидной железы. Тироксин (Т4) является наиболее часто используемым заместительным гормоном щитовидной железы у собак, и лечение левотироксином обычно длится всю жизнь. Обычно проводятся периодические проверки для корректировки дозы, а после стабилизации уровня гормонов проводятся ежегодные контрольные тесты. Если лечить щенков с гипотиреозом на ранней стадии (в возрасте 3-4 месяцев), обычно удается обратить вспять симптомы и дать им возможность нормально развиваться. Если вы подозреваете, что у вашего щенка может быть врожденный гипотиреоз, необходимо обратиться к ветеринару для постановки диагноза и назначения соответствующего лечения.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, имеющие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Скрещивание собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы, не рекомендуется.

Технический отчет

Врожденный гипотиреоз у людей может быть вызван мутациями в нескольких генах, таких как DUOX2, PAX8, SLC5A5, TG, TPO, TSHB и TSHR. У собак причинные мутации были выявлены в гене TPO, который кодирует фермент тиреоидную пероксидазу, играющую ключевую роль в биосинтезе гормонов щитовидной железы T3 (трийодтиронина) и T4 (тироксина), поскольку катализирует окисление йода и его включение в тиреоглобулин, белок, хранящийся в щитовидной железе и содержащий гормоны щитовидной железы в виде предшественников. У породы испанских водяных собак выявлен вариант (c.39_40insG), заключающийся во вставке гуанозина (G) в первый экзон кДНК гена TPO, что приводит к сдвигу рамки считывания при трансляции. Эта модификация вызывает появление раннего стоп-кодона, что приводит к усечению белка с пероксидазной активностью.

Наиболее пострадавшие породы

Французский бульдог
Шотландская гончая
Испанская водяная собака
Гигантский шнауцер
Тентерфилдский терьер
Американский мышиный терьер
Той-фокс-терьер

Библиография

Bianchi M, Dahlgren S, Massey J, et al. A Multi-Breed Genome-Wide Association Analysis for Canine Hypothyroidism Identifies a Shared Major Risk Locus on CFA12. PLoS One. 2015 Aug 11;10(8):e0134720.

Fyfe JC, Lynch M, Olsen J, et al. A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome. 2013 Apr;24(3-4):127-33.