Болезнь хранения гликогена типа IIIa (ген LFA)

Болезни хранения гликогена (БХГ) - это группа наследственных метаболических нарушений, при которых происходит аномальное накопление гликогена в тканях организма. Эти заболевания вызваны дефектами в ферментах, необходимых для синтеза или распада гликогена.

Симптомы

GSD типа III клинически и энзиматически разнообразен, его симптомы включают гепатомегалию, гипогликемию, кетоз натощак, скелетную миопатию и кардиомиопатию. У собак, страдающих GSD IIIa, в течение первого года жизни наблюдается повышение уровня АЛТ, АЛП и КК. В 14 месяцев у них может начаться утомляемость, непереносимость физических нагрузок и обмороки после физической активности.

Управление заболеваниями

Лечение и прогноз гликогеновой болезни (ГБД) у собак зависят от типа и тяжести заболевания. Генетическое тестирование может помочь в подтверждении заболевания и определении конкретного типа GSD.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Глюкоза хранится в тканях в виде гликогена - большого гомополимера остатков глюкозы, который катаболизируется при высвобождении глюкагона под действием фосфорилазы и фермента, расщепляющего гликоген. Дефицит активности фермента дебранчинга гликогена приводит к образованию аномальных частиц гликогена. Грегори и др. установили, что мутация c.4223del в гене AGL, кодирующем этот фермент дебранчинга, вызывает АГЛ IIIa у курчавошерстных собак-ретриверов, если она присутствует в гомозиготе. Эта мутация представляет собой делецию аденозина (A) в экзоне 32 гена AGL, что приводит к сдвигу рамки считывания и образованию усеченного белка.

Наиболее пострадавшие породы

Коллектор для вьющихся волос

Библиография

Gregory BL, Shelton GD, Bali DS, Chen YT, Fyfe JC. Glycogen storage disease type IIIa in curly-coated retrievers. J Vet Intern Med. 2007 Jan-Feb;21(1):40-6.