Лизосомальная болезнь

Лизосомальная болезнь хранения - это нейродегенеративное заболевание, поражающее собак породы лаготто романьоло и характеризующееся поражением нейронов и сильной цитоплазматической вакуолизацией. Была выявлена мутация в гене ATG4D, которая, по-видимому, связана с этим заболеванием и влияет на процесс аутофагии.

Симптомы

Прогрессирующая атаксия - самый распространенный симптом у собак, страдающих лизосомальной болезнью памяти. До появления этого клинического признака заводчики могут наблюдать некоторую неуклюжесть у собаки. Кроме того, отмечаются эпизоды нистагма и изменения в поведении, такие как депрессия, агрессия по отношению к людям или собакам и беспокойство. Скорость прогрессирования и появления симптомов варьируется среди исследованных собак, но предполагается, что симптомы могут начаться в любое время в возрасте от 4 месяцев до 4 лет.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует лекарства от лизосомальной болезни, но симптоматическое лечение и управление поведенческими изменениями могут помочь улучшить качество жизни больной собаки.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Лизосомальная болезнь хранения - это нейродегенеративное заболевание, связанное с нарушением процесса аутофагии. Ген ATG4D кодирует эндопептидазу, которая, по-видимому, играет важную роль в аутофагии, являющейся необходимым процессом для поддержания гомеостаза нейронов. В исследовании Kyöstilä K. et al. в 2015 году нонсенс-мутация (c.1288G>A) была идентифицирована как вероятная причина заболевания у собак Lagotto Romagnolo. Предполагается, что эта мутация приводит к частичной потере функциональности белка, что объясняет вариабельность в возрасте начала и прогрессирования заболевания. Более того, если бы собачья протеаза полностью утратила свою функцию, вероятно, фенотип заболевания был бы более тяжелым, чем тот, который наблюдался в данном исследовании.

Наиболее пострадавшие породы

Водяная собака Романьи

Библиография

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.