L-2-гидроксиглутаровая ацидурия

L-2-гидроксиглутаровая ацидурия - это наследственное нарушение обмена веществ, которое приводит к накоплению L-2-гидроксиглутаровой кислоты в головном мозге, в результате чего возникают спонгиоформные изменения, затрагивающие в основном серое вещество определенных участков мозга.

Симптомы

Симптоматика L-2-гидроксиглутаровой ацидурии обширна и включает в себя легкие двигательные и неврологические дефекты на ранних этапах жизни собаки. Со временем симптомы усугубляются, появляются признаки атаксии, тремора, судорог, гиперрефлексии и нарушения координации мышц горла, языка или лица. Первые клинические признаки обычно появляются в возрасте от 6 месяцев до 1 года, хотя известны случаи и позднего развития заболевания.

Управление заболеваниями

В настоящее время лечение L-2-гидроксиглутаровой ацидурии у собак не найдено. Однако симптоматическое лечение и паллиативная терапия могут помочь улучшить качество жизни животного. Использование фенобарбитона или других противосудорожных препаратов, таких как леветирацетам, может помочь контролировать судорожную активность у больных собак. Однако для определения эффективности противосудорожной терапии в таких случаях необходимы дальнейшие исследования.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

L-2-гидроксиглутаровая ацидурия - метаболическое заболевание у собак, вызванное накоплением L-2-гидроксиглутаровой кислоты, токсичного метаболита. Это накопление происходит из-за дефицита фермента L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназы, который отвечает за расщепление L-2-гидроксиглутаровой кислоты и превращение ее в промежуточный продукт цикла Кребса. Ген L2HGDH кодирует фермент L-2-гидроксиглутарата, и некоторые мутации в этом гене связаны с этим заболеванием. У породы йоркширский терьер была обнаружена специфическая мутация (c.1A>G) в гене L2HGDH, связанная с L-2-гидроксиглутаровой ацидурией. Эта мутация затрагивает кодон инициации трансляции, и ее влияние на белок не совсем ясно. Она может приводить к полному отсутствию белка или, наоборот, к другому сайту инициации трансляции, который производит другой белок. У породы стаффордширский бультерьер также выявлена причинная мутация (c.1298_1300delinsCTT) в том же гене, однако в настоящее время этот вариант не включен в наш тест.

Наиболее пострадавшие породы

Стаффордширский бультерьер
Вест хайленд терьер
Йоркширский терьер

Библиография

Farias FH, Zeng R, Johnson GS,et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012 Jul 26;8:124.

Penderis J, Calvin J, Abramson C,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007 May;44(5):334-40.

Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012 Sep-Oct;48(5):366-71.