Цистинурия типа II-B (ген SLC7A9)

Цистинурия - это заболевание, вызванное нарушением реабсорбции определенных аминокислот в проксимальных канальцах нефрона и эпителии желудочно-кишечного тракта. В результате накопления этих аминокислот в мочевыводящих путях могут образовываться кристаллы и камни.

Симптомы

Цистинурия проявляется рядом симптомов, таких как рецидивирующий цистит, гематурия и странгурия. Кроме того, это наследственное заболевание может привести к образованию камней или кристаллов в почках, мочевом пузыре или уретре, что может привести к частичной или полной обструкции мочевыводящих путей. При отсутствии эффективного лечения такая обструкция может привести к необратимому повреждению почек и почечной недостаточности.

Управление заболеваниями

Существуют различные варианты лечения цистинурии, включая хирургические и нехирургические вмешательства. Если размер камней очень мал, рекомендуется урогидропунктура, которая предполагает вымывание камней с помощью специализированного катетера. Также может быть выбран метод ультразвукового растворения, чтобы раздробить камни. Если камни большие и не могут быть удалены другим способом, применяется хирургическое удаление. Для предотвращения повторного образования камней в почках рекомендуется диета, способствующая выработке щелочной и более жидкой мочи.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-доминантное наследование означает, что для развития заболевания собаке достаточно унаследовать одну копию мутации или патогенного варианта. Каждый щенок, рожденный от родителей, несущих одну копию мутации, имеет 50-процентную вероятность унаследовать одну копию мутации и подвергнуться риску развития заболевания. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Цистинурия обусловлена дефектом транспорта аминокислот (цистина, орнитина, лизина и аргинина) в проксимальных канальцах нефрона и в эпителии желудочно-кишечного тракта. Транспорт этих аминокислот происходит через гетеромерный транспортер, кодируемый генами SLC3A1 и SLC7A9. Поэтому любая мутация в этих двух генах, влияющая на функциональность транспортера, приводит к накоплению аминокислот в мочевыводящих путях. В исследовании Brons et al. (2013) в гене SLC7A9 была выявлена нонсенс-мутация (c.964G>A), которая приводит к замене небольшого гидрофобного остатка глицина на большой, заряженный, основной остаток аргинина, что приводит к образованию усеченного белка. В 2006 году Harnevik et al. описали вариант в гене SLC7A9 (c.649A>G), однако доказательств того, что он является причинным вариантом цистинурии типа II-B у английского бульдога, недостаточно.

Наиболее пострадавшие породы

Миниатюрный пинчер

Библиография

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Fitzwilliams T, Wolff-Sneedorff JL, Fredholm M,et al. Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. 2023 Mar 27.