Нейрональный цероидный липофусциноз 8 (ген CLN8, английский сеттер)

Нейрональный цероидный липофусциноз 8 (NCL8) - редкое нейродегенеративное заболевание, выявленное у некоторых пород собак, в том числе у английского сеттера. Это заболевание вызывается мутациями в гене CLN8, который производит белок, участвующий в транспорте липидов и лизосомальной функции.

Симптомы

У собак, пораженных LCN8, прогрессирующие неврологические симптомы обычно проявляются с раннего возраста, между 14 и 18 месяцами. Часто наблюдается прогрессирующая потеря зрения, отсутствие мышечной координации и ненормально жесткая походка. В течение нескольких месяцев после начала заболевания возникают судороги, которые могут привести к летальному исходу, и большинство больных собак живут не более двух лет.

Управление заболеваниями

В настоящее время лекарств от LCN8 не существует, и лечение сводится к устранению симптомов. В связи с тяжестью заболевания часто применяется эвтаназия.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) - лизосомальные болезни, характеризующиеся накоплением флуоресцентных липофусциновых гранул в лизосомах нейронов, что приводит к ранней гибели нейронов и прогрессирующей нейродегенерации центральной нервной системы. Вариант, вызывающий этот тип липофусциноза у английских сеттеров, - c.491T>C гена CLN8, который кодирует трансмембранный белок эндоплазматического ретикулума и, возможно, опосредует транспорт с аппаратом Гольджи. Функция этого белка изучена не до конца, но считается, что он играет роль в синтезе и транспорте липидов, и было показано, что мутации в CLN8 могут влиять на уровень некоторых липидов в мозге, таких как сфинголипиды и фосфолипиды.

Наиболее пострадавшие породы

Австралийская овчарка
Немецкий короткошерстный пойнтер
Салюки
Английский сеттер

Библиография

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.