Нейрональный цероидный липофусциноз 5 (ген CLN5, бордер-колли)

Нейрональный цероидный липофусциноз 5 (NCL5) был выявлен у бордер-колли и вызван мутацией в гене CLN5. Этот вариант липофусциноза обычно встречается у молодых собак, как правило, в возрасте от 12 месяцев до 2 лет.

Симптомы

Симптомы NCL5 включают: прогрессирующее неврологическое ухудшение, потерю координации и двигательных навыков, поведенческие изменения, такие как повышенная агрессивность или тревожность, потеря зрения, слепота и судороги. Средняя продолжительность жизни больных собак не превышает 3 лет.

Управление заболеваниями

Лекарства от NCL5 не существует, поэтому лечение обычно направлено на борьбу с симптомами и поддержание качества жизни собаки. Например, могут быть назначены лекарства, помогающие контролировать приступы, а поддерживающая терапия поможет справиться с другими симптомами.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) - лизосомальные болезни, характеризующиеся накоплением флуоресцентных гранул липофусцина в лизосомах нейронов, что приводит к ранней гибели нейронов и прогрессирующей нейродегенерации центральной нервной системы. Эти заболевания вызываются мутациями в нескольких генах, причем возраст появления симптомов и прогрессирования зависит от конкретной формы заболевания и лежащей в его основе мутации. NCL5 - это заболевание, вызванное мутациями в гене CLN5, функция которого до конца не изучена. Предполагается, что этот белок может играть роль во внутриклеточной транспортировке, а недавно было высказано предположение, что он может функционировать как протеазный фермент в лизосомах. Анализируемая нами мутация в гене CLN5, названная c.619C>T, приводит к трансформации глутаминового кодона в терминирующий кодон (p.Gln207Ter). Это изменение приводит к образованию белка, который не функционирует должным образом. Этот генетический вариант был первоначально идентифицирован у бордер-колли, страдающих от NCL5, но также был обнаружен у других пород, таких как австралийские скотогонные собаки и помесь немецкой овчарки и австралийской скотогонной собаки.

Наиболее пострадавшие породы

Бордер-колли
Золотой ретривер
Австралийская скотогонная собака

Библиография

Basak I, Wicky HE, McDonald KO,et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.

Melville SA, Wilson CL, Chiang CS,et al. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. 2005 Sep;86(3):287-94.

Villani NA, Bullock G, Michaels JR,et al. A mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis is homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies and Australian Cattle Dogs. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):107-115.