Результаты
Здоровье и генетические заболевания животных
Нейрональный цероидный липофусциноз 4А (ген ARSG, американский стаффордширский терьер)

Нейрональный цероидный липофусциноз 4А (ген ARSG, американский стаффордширский терьер)

Нейрональный цероидный липофусциноз 4A (NCL4A), известный сегодня как лизосомальная болезнь хранения, характеризуется накоплением токсичных веществ внутри нейронов. В отличие от других липофусцинозов, он имеет позднее начало, во взрослом возрасте. NCL4A вызывается дефицитом активности фермента арилсульфатазы G.

Симптомы

Первые симптомы заболевания появляются в возрасте от 3 до 5 лет. Начало патологии более позднее и имеет более медленное прогрессирование по сравнению с другими липофусцинозами. Симптомы включают отсутствие мышечной координации, тремор, аномальные движения глаз, аномальную походку и трудности с равновесием и прыжками. В отличие от других липофусцинозов, нарушения зрения отсутствуют.

Управление заболеваниями

К сожалению, лекарств от NCL4A не существует, и лечение обычно направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни больной собаки. Из-за тяжести симптомов у некоторых больных собак часто прибегают к эвтаназии. Если вы подозреваете, что у вашей собаки есть симптомы, связанные с NCL4A, вам следует обратиться к ветеринару для обследования.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) - лизосомальные болезни, характеризующиеся накоплением флуоресцирующих гранул липофусцина в лизосомах нейронов, что приводит к ранней гибели нейронов и прогрессирующей нейродегенерации центральной нервной системы. Эти заболевания вызываются мутациями в нескольких генах, возраст начала симптомов и прогрессирование зависят от конкретной формы заболевания и лежащей в его основе мутации. Вариантом, вызывающим данный тип липофусциноза, является c.296G>A гена ARSG, который кодирует арилсульфатазу G. Арилсульфатаза G - это фермент, содержащийся в лизосомах и участвующий в деградации таких веществ, как стероиды, углеводы, протеогликаны и гликолипиды, путем гидролиза сульфатных эфиров и сульфаматов. Когда этот фермент не функционирует должным образом, это приводит к накоплению веществ, которые являются токсичными, особенно для нейронов. Мутация c.296G>A была выявлена у американских стаффордширских терьеров, а выраженность симптомов NCL4A у больных собак оказалась различной, что свидетельствует о возможном влиянии не генетических, а экологических факторов.

Наиболее пострадавшие породы

Американский стаффордширский терьер

Библиография

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.