Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ген PRKDC, джек-рассел-терьер)

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) - редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением или отсутствием иммунной системы.

Симптомы

Иммунная система собаки со SCID не может вырабатывать Т- и В-лимфоциты - иммунные клетки, которые борются с инфекциями и болезнями. Это означает, что больные щенки очень восприимчивы к инфекциям, даже тем, которые обычно не вызывают проблем у собак со здоровой иммунной системой. Это влияет на выживаемость щенков и препятствует их правильному развитию и росту.

Управление заболеваниями

В настоящее время не существует лекарств от SCID, и не существует специфических методов лечения. Щенки обычно не выживают после 4 месяцев.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) является следствием нарушения развития В- и Т-лимфоцитов, что можно объяснить дефектом V(D)J-рекомбинации, необходимой для формирования уникальных антигенов на лимфоцитах, что важно для правильного ответа иммунной системы на инфекцию. Исследуемый нами вариант - c.10849G>T гена PRKDC, который продуцирует фермент, участвующий в репарации двунитевых разрывов ДНК, а также играет важную роль в процессе рекомбинации V(D)J. Этот вариант был впервые идентифицирован у собак породы джек-рассел-терьер в работе Ding et al. и был обнаружен как причина преждевременного стоп-кодона и, таким образом, утраты ферментом PRKDC своей функции.

Наиболее пострадавшие породы

Джек Рассел терьер

Библиография

Ding Q, Bramble L, Yuzbasiyan-Gurkan V,et al. DNA-PKcs mutations in dogs and horses: allele frequency and association with neoplasia. Gene. 2002 Jan 23;283(1-2):263-9.