Х-сцепленная прогрессирующая атрофия сетчатки 1 (ген RPGR, самоеды и сибирские хаски)

Х-сцепленная прогрессирующая атрофия сетчатки 1 - это заболевание глаз, вызванное дегенерацией палочек и колбочек, фоторецепторных клеток сетчатки. Эти клетки необходимы для зрения при тусклом и ярком свете соответственно. Наследственная патология вызывается мутациями в гене RPGR, расположенном на половой Х-хромосоме.

Симптомы

Первые признаки заболевания можно заметить в возрасте одного года при офтальмологическом обследовании, называемом электроретинограммой. Однако недостатки зрения могут проявиться только в возрасте 2 лет. Первыми деградируют палочки, поэтому собаки сначала испытывают недостаток зрения при тусклом свете, что называется ночной слепотой. По мере прогрессирования заболевания следующими деградирующими клетками становятся колбочки, реагирующие на яркий свет, что в конечном итоге приводит к полной слепоте.

Управление заболеваниями

Прогрессирующая потеря зрения не лечится. Благодаря острому обонянию и слуху собаки могут компенсировать эту потерю, особенно в знакомой обстановке. Вы можете помочь своей собаке, установив регулярные маршруты прогулок и постепенно вводя необходимые изменения.

Генетическая основа

Х-сцепленное рецессивное наследование означает, что для развития заболевания суки должны получить две копии мутации или патогенного варианта (по одной от каждого родителя), в то время как кобелям для развития заболевания требуется только одна копия мутировавшего гена или варианта от матери. Симптомы заболевания обычно проявляются у кобелей. Каждый кобель, родившийся у носителя мутации, имеет 50-процентную вероятность унаследовать мутацию и, следовательно, риск развития заболевания. Суки, не несущие мутацию, не подвержены повышенному риску рождения больных щенков. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Ген RPGR кодирует белок под названием "регуляторная ГТФаза пигментного ретинита". Мутации в этом гене в основном ответственны за Х-сцепленный пигментный ретинит у людей, а также у собак - заболевание, которое вызывает дегенерацию сетчатки и потерю зрения. Ген RPGR экспрессируется в сетчатке и, как полагают, производит белок, который взаимодействует с другими молекулами, образуя комплексы, и необходим для формирования ресничек фоторецепторных клеток (колбочек и палочек), их поддержания и функционирования. Zhang et al. первыми выявили мутацию, ответственную за Х-сцепленную прогрессивную атрофию сетчатки у самоедских и сибирских хаски собак. Вариант c.3416_3420del, в частности, вызывает 5-нуклеотидную делецию (GAGAA) в последовательности гена RPGR.

Наиболее пострадавшие породы

Сибирский хаски
Самоед
Веймаранер

Библиография

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. Critical Decrease in the Level of Axon Guidance Receptor ROBO1 in Rod Synaptic Terminals Is Followed by Axon Retraction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX,et al. Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.