Первичная открытоугольная глаукома (ген ADAMTS17, бассет-хаунд)

Глаукома - это гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся аномальным повышением внутриглазного давления, которое может привести к боли и даже слепоте. Это заболевание связано с мутациями в определенных генах, таких как ADAMTS10 и ADAMTS17.

Симптомы

Первичная открытоугольная глаукома развивается медленно, в течение нескольких недель или месяцев. Симптомы включают потерю зрения, боль, появление сосудов в глазу, покраснение, помутнение роговицы, слезотечение, зрачки разного размера, проблемы со зрением, отек глаз, отсутствие аппетита и депрессию. Глаукома является неотложной медицинской помощью и требует немедленного вмешательства, чтобы предотвратить необратимое повреждение сетчатки и зрительного нерва.

Управление заболеваниями

Лечение открытоугольной глаукомы направлено на восстановление нормального внутриглазного давления и уменьшение боли. Открытоугольная глаукома развивается медленно, и, по крайней мере на первых порах, ее можно держать под контролем с помощью лекарств. Местные и пероральные препараты могут использоваться для снижения глазного давления и лечения воспаления или инфекции. В более тяжелых случаях могут применяться хирургические методы, такие как циклофотокоагуляция, гониоимплантация или энуклеация.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, имеющие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Скрещивание собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы, не рекомендуется.

Технический отчет

Первичная открытоугольная глаукома характеризуется повышением внутриглазного давления из-за нарушения баланса между выработкой и оттоком внутриглазной жидкости (водянистой влаги). Глаукома является одной из основных причин слепоты во всем мире. Ген ADAMTS17 принадлежит к семейству генов, участвующих в формировании эластичных микроволоконных структур. Этот ген экспрессируется в цилиарном теле, которое отвечает за выработку водянистой влаги и способствует повышению внутриглазного давления. Кроме того, в исследовании Hubmacher et al. (2017) была высказана вероятность того, что ген ADAMTS17 играет роль в правильном развитии цилиарной зонулы. Эта структура, связанная с цилиарным телом, может способствовать правильному балансу водянистой влаги. Делеция в экзоне 2 гена ADAMTS17, которая вводит преждевременный стоп-кодон, была выявлена у породы бассет-хаунд. Ожидается, что эта делеция приведет к усечению белка на 86,1%, включая каталитический домен. В результате возникает полная функциональная потеря белка.

Наиболее пострадавшие породы

Бассет-хаунд

Библиография

Hubmacher D, Schneider M, Berardinelli SJ, et al. Необычный жизненный цикл и влияние на сборку микрофибрилл ADAMTS17, секретируемой металлопротеазы, мутировавшей при генетическом заболевании глаз. Sci Rep. 2017 Feb 8;7:41871.

Oliver JA, Forman OP, Pettitt L, et al. Две независимые мутации в ADAMTS17 связаны с первичной открытоугольной глаукомой у собак пород бассет-хаунд и бассет-фаув де Бретань. PLoS One. 2015 Oct 16;10(10):e0140436.