Паракератоз носа (ген SUV39H2, лабрадор ретривер)

Эпидермис - это наружный слой кожи, который постоянно обновляется в течение всей жизни благодаря постоянной пролиферации кератиноцитов - специализированных клеток, из которых состоит эпидермис. Паракератоз носа - это аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее из-за нарушения процесса дифференцировки клеток эпидермиса и проявляющееся главным образом в раннем появлении корочек и трещин на носу (верхнем крае носа).

Симптомы

Паракератоз носа клинически проявляется незудным гиперкератозом на носовой плоскости, очевидные клинические признаки которого появляются в возрасте от 6 до 24 месяцев. Симптомы варьируются от легких поражений, таких как гиперкератоз дорсальной плоскости носа, до более тяжелых случаев с трещинами и эрозиями. Гиперкератоз включает в себя аномальное увеличение кератина и, в случае назального паракератоза, характеризуется накоплением белковой жидкости ("сывороточных озер") в роговом слое, сохранением ядер в этом слое эпидермиса и наличием переменного воспаления в дерме и эпидермисе. Несмотря на эти кожные симптомы, больные собаки в целом остаются здоровыми.

Управление заболеваниями

Лечение паракератоза носа включает применение топических увлажняющих средств для поддержания гидратации кожи и уменьшения избыточного накопления кератина на носовой плоскости. В более тяжелых случаях с трещинами или эрозиями применяются специальные методы лечения, способствующие заживлению и предотвращающие инфицирование. Для уменьшения воспаления могут быть использованы иммуномодулирующие средства, такие как топические кортикостероиды или такролимус. Контроль и лечение вторичных инфекций очень важны, а регулярное ветеринарное наблюдение позволяет корректировать план лечения по мере необходимости.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, имеющие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Скрещивание собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы, не рекомендуется.

Технический отчет

Паракератоз носа связан с двумя различными вариантами, каждый из которых встречается у двух определенных пород: Лабрадор ретривер и английская борзая. В обоих случаях ассоциированным геном является SUV39H2, отвечающий за кодирование фермента, модифицирующего гистоны. Функция SUV39H2 основана на катализе присоединения метильных групп к остатку лизина 9 гистона 3 (H3K9), что приводит к изменению структуры хроматина и транскрипционному сайленсингу. Это явление препятствует экспрессии поврежденного гена, что приводит к отсутствию соответствующего белка. Примечательно, что метилирование лизина в негистоновых белках также играет регуляторную роль в таких важнейших для эпидермальной дифференцировки путях передачи сигналов, как MAPK, WNT и JAK-STAT. В нашем исследовании мы проанализировали вариант, описанный у породы лабрадор-ретривер (c.972T>G). Это нонсенс-вариант, затрагивающий высококонсервативный аминокислотный остаток домена SET и, по оценкам, полностью или почти полностью подавляющий метилтрансферазную функцию SUV39H2.

Наиболее пострадавшие породы

Лабрадор ретривер
Английская борзая

Библиография

Bannoehr J, Balmer P, Stoffel MH, et al. Abnormal keratinocyte differentiation in the nasal planum of Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0225901.

Jagannathan V, Bannoehr J, Plattet P, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK) provides insights into the epigenetics of keratinocyte differentiation. PLoS Genet. 2013;9(10):e1003848.

Pagé N, Paradis M, Lapointe JM, et al. Hereditary nasal parakeratosis in Labrador Retrievers. Vet Dermatol. 2003 Apr;14(2):103-10.