Мукополисахаридоз VII типа (ген GUSB, немецкая овчарка)

Мукополисахаридоз VII - это лизосомная болезнь, вызванная мутациями в гене GUSB, кодирующем бета-глюкуронидазу, отвечающую за деградацию мукополисахаридов (гликозаминогликанов) в лизосомах.

Симптомы

Мукополисахаридоз VII у собак характеризуется рядом симптомов. В первый месяц жизни у больных собак наблюдаются аномалии лица, низко посаженные уши и широкая грудная клетка. Помутнение роговицы становится очевидным к 8-недельной возрастной группе, также наблюдается непропорционально большая голова. В моче обнаруживается избыток мукополисахаридов. Между вторым и пятым месяцем собаки испытывают трудности со стоянием, проблемы с суставами и значительную эпифизарную дисплазию. У них также могут наблюдаться сердечные аномалии, такие как митральная недостаточность и аневризма аорты.

Управление заболеваниями

В настоящее время окончательного лечения мукополисахаридоза VII не найдено. Лечение заболевания сосредоточено на поддерживающей терапии и симптоматическом лечении, направленном на борьбу с болью. Однако сообщалось, что генная терапия с использованием ретровирусного вектора, экспрессирующего собачью бета-глюкуронидазу, эффективна для улучшения симптомов заболевания. Во избежание передачи заболевания по наследству в будущих поколениях рекомендуется проводить генетическое тестирование и использовать стратегии разведения.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Мукополисахаридоз VII характеризуется накоплением гликозаминогликанов в лизосомах из-за дефицита бета-глюкуронидазы, кодируемой геном GUSB. Бета-глюкуронидаза - это кислая гидролаза, которая расщепляет глюкуронатсодержащие гликозаминогликаны. Отсутствие или дисфункция этого фермента приводит к накоплению гликозаминогликанов в лизосомах, что приводит к характерным симптомам заболевания. В исследовании Ray et al. (1998) выявлена мутация, способная вызвать мукополисахаридоз VII у породы немецкая овчарка (c.497G>A). Эта мутация вызывает изменение аргинина на гистидин в белке бета-глюкуронидазы, что приводит к значительному снижению его ферментативной активности, особенно у пораженных собак. У собак-носителей сохраняется от 40 до 60 % активности фермента бета-глюкуронидазы.

Наиболее пострадавшие породы

Немецкая овчарка

Библиография

Ray J, Bouvet A, DeSanto C,et al. Cloning of the canine beta-glucuronidase cDNA, mutation identification in canine MPS VII, and retroviral vector-mediated correction of MPS VII cells. Genomics. 1998 Mar 1;48(2):248-53.

Ray J, Scarpino V, Laing C,et al. Biochemical basis of the beta-glucuronidase gene defect causing canine mucopolysaccharidosis VII. J Hered. 1999 Jan-Feb;90(1):119-23.