Кишечная кобаламиновая мальабсорбция (ген CUBN, Бигль)

Кишечная кобаламиновая мальабсорбция (МКМ) - это метаболическое расстройство, препятствующее нормальному всасыванию витамина B12 (кобаламина) в кишечнике. Это расстройство может быть вызвано дефектом белка CUBN, который участвует в поглощении кобаламина из просвета кишечника.

Симптомы

Признаки заболевания обычно проявляются у собак в возрасте от 6 до 12 недель, включая неспособность к процветанию и хронический аппетит. У собак также наблюдается диарея, недостаток энергии и сонливость, изменение психического состояния и отсутствие мотивации к занятиям или играм.

Управление заболеваниями

Терапия кишечной кобаламиновой мальабсорбции включает регулярное введение кобаламина, перорально или парентерально, в зависимости от тяжести заболевания. Кроме того, для улучшения переваривания и усвоения питательных веществ необходимо соблюдать адекватную диету, богатую высококачественным белком, с низким содержанием клетчатки и умеренным количеством жиров.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Гены CUBN и AMN кодируют белки, образующие трансмембранный белковый комплекс, необходимый для усвоения кобаламина в кишечнике. Идентифицирована мутация, затрагивающая ген CUBN и кодируемый им белок. МИК у биглей вызван делецией (c.786del) в гене CUBN, в результате чего образуется белок, содержащий менее 10 % аминокислот, присутствующих в белке дикого типа. Следовательно, это, скорее всего, аллель с потерей функции. Напротив, у бордер-колли описан другой причинный вариант, который также состоит из однонуклеотидной делеции (c.8392delC). В исследовании Sancho et al. (2020) была выявлена кроссбредная собака, имеющая сложную гетерозиготность, т.е. одну копию варианта, обнаруженного у бордер-колли, и одну копию варианта, обнаруженного у биглей. Эффект гетерозиготности на клиническом уровне был очень схож с эффектом, полученным при гомозиготности по одному из вариантов.

Наиболее пострадавшие породы

Бигль
Бордер-колли
Комондор

Библиография

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Beagles with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.