Дефицит пируваткиназы (ген PKLR, басенджи)

Дефицит пируваткиназы - это заболевание, характеризующееся отсутствием пируваткиназы в эритроцитах, что приводит к значительному сокращению продолжительности жизни эритроцитов и к тяжелой форме регенеративной гемолитической анемии.

Симптомы

Дефицит пируваткиназы проявляется симптомами, обычно возникающими в возрасте от 4 месяцев до 1 года у больных собак. У таких собак наблюдается тяжелая анемия, выражающаяся в замедленном росте, слабости и плохой переносимости физических нагрузок. Кроме того, наблюдаются изменения в костях, характеризующиеся замещением костного мозга фиброзной тканью (миелофиброз) и нарушением плотности костей (остеосклероз). По мере прогрессирования заболевания отказ печени и костного мозга обычно наступает в возрасте около 5 лет, что приводит к плохому прогнозу и смерти на этом этапе жизни.

Управление заболеваниями

В настоящее время лекарство от дефицита пируваткиназы не найдено. Хотя трансплантация костного мозга была использована в качестве варианта для уменьшения клинических признаков у больных собак, важно отметить, что необходимы дальнейшие исследования в этой области для оценки ее эффективности и целесообразности в качестве лечения.

Генетическая основа

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что собака, независимо от пола, должна получить две копии мутации или патогенного варианта, чтобы подвергнуться риску развития заболевания. Оба родителя пораженной собаки должны нести хотя бы одну копию мутации. Животные, несущие только одну копию мутации, не подвержены повышенному риску развития заболевания, но могут передать мутацию будущим поколениям. Не рекомендуется разведение собак, несущих генетические варианты, которые могут вызвать заболевание, даже если у них не проявляются симптомы.

Технический отчет

Дефицит пируваткиназы характеризуется отсутствием фермента пируваткиназы в эритроцитах, который кодируется геном PKLR. Этот фермент играет ключевую роль в анаэробном гликолизе - метаболическом пути, с помощью которого эритроциты получают энергию. Следовательно, недостаток этого фермента приводит к недостаточной выработке энергии (в виде АТФ), лизису эритроцитов или их раннему разрушению в селезенке. В исследовании Уитни и др. (1994) была выявлена мутация, ответственная за это состояние, у породы басенджи. Мутация состоит из делеции одной пары оснований (c.433del) в экзоне 5 гена PKLR. Важно отметить, что в разных породах были описаны различные варианты как вероятные причины дефицита пируваткиназы. Большинство из описанных на сегодняшний день вариантов включены в наш тест.

Наиболее пострадавшие породы

Басенджи

Библиография

Whitney KM, Goodman SA, Bailey EM,et al. The molecular basis of canine pyruvate kinase deficiency. Exp Hematol. 1994 Aug;22(9):866-74. PMID: 7520391.